[发明专利]普拉格雷中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种普拉格雷中间体，其特征在于，所述的普拉格雷中间体为结构式(I)所示的化合物：

其中，R为烷基、硅烷基或烷氧基。

2.如权利要求1所述的普拉格雷中间体，其特征在于，所述的烷基、硅烷基中的烷基或烷氧基中的烷基为C₁～C₆的烷基。

3.如权利要求1或2所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将邻氟苄溴与氰化试剂在相转移催化剂存在下进行氰化反应，制得邻氟苯乙腈；

(2)将邻氟苯乙腈与溴化试剂进行溴化反应，制得邻氟溴代苯乙腈；

(3)将邻氟溴代苯乙腈与结构式(V)所示的化合物在碱存在下进行偶联反应，制得结构式(I)所示的化合物；

结构式(V)中R与结构式(I)中R相同。

4.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，所述的氰化反应温度为50～60℃，反应时间为8～10小时；

所述的溴化反应温度为50～110℃，反应时间为2～6小时；

所述的偶联反应温度为30～100℃，反应时间为10～20小时。

5.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的氰化试剂选自氰化钠或氰化钾；

所述的相转移催化剂选自季铵盐、季磷盐、聚乙二醇、冠醚中的一种。

6.如权利要求5所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，所述的季铵盐的结构式为R₁′R₂′R₃′R₄′N⁺Hal^-；

所述的季磷盐的结构式为R₁″R₂″R₃″R₄″P⁺Hal^-；

其中，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′相同或者不同，各自为烷基、苯基或苯基取代的烷基；

R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同，各自为烷基、苯基或烷基取代的苯基；

R₁′、R₂′、R₃′、R₄′与R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同；

Hal为氟、氯、溴或碘。

7.如权利要求6所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特在在于，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′、R₁″、R₂″、R₃″、R₄″各自为C₁～C₈的烷基或苯甲基，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′、R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同。

8.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溴化试剂选自溴或N-溴代丁二酰亚胺。

9.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的碱为有机碱或无机碱；

其中，所述的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氨水中的一种；

所述的有机碱选自吡啶、二甲胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺中的一种。

10.如权利要求3所述的普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溴化反应在卤代烷烃、甲苯、苯或醋酸中进行，其中所述的卤代烷烃选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳中的一种；

步骤(3)中，所述的偶联反应在非质子有机溶剂中进行，其中所述的非质子有机溶剂选自乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、丁酮、二甲基亚酚中的一种。