[发明专利]槲皮苷在治疗器官移植排斥反应药品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及槲皮苷在治疗器官移植排斥反应药品中的应用，以及含槲皮苷的组合物。

背景技术

器官移植将健康的器官移植到通常是另一个人体内使之迅速恢复功能的手术，目的是代偿受者相应器官因致命性疾病而丧失的功能。

广义的器官移植包括细胞移植和组织移植。若献出器官的供者和接受器官的受者是同一个人，则这种移植称自体移植；供者与受者虽非同一人，但供受者(即同卵双生子)有着完全相同的遗传素质，这种移植叫做同质移植。人与人之间的移植称为同种(异体)移植；不同种的动物间的移植(如将黑猩猩的心或狒狒的肝移植给人)，属于异种移植。

常用的移植器官有肾、心、肝、胰腺与胰岛、甲状旁腺、肺、骨髓、角膜等。在发达国家，肾移植已成为良性终末期肾病(如慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎等所致的慢性肾功能衰竭)的首选常规疗法。

器官移植是活性移植，要取得成功，技术上有3个难关需要突破。一是移植器官一旦植入受者体内，必须立刻接通血管，以恢复输送养料的血供，使细胞赖以存活。二是切取的离体缺血器官在常温下短期内(少则几分钟，多则不超过1小时)就会死亡，不能用于移植。因此要设法保持器官的活性，方法是降温和持续灌流。三是医疗上用的器官来自另一个人。但是受者作为生物有着一种天赋的能力和系统(免疫系统)，能对进入其体内的外来“非己”组织器官加以识别、控制、摧毁和消灭。这种生理免疫过程在临床上表现为排斥反应，导致移植器官破坏和移植失败。同种移植后必然发生排斥反应，必须用强有力的免疫抑制措施予以逆转。到1960年代才陆续发现有临床实效的免疫抑制药物：硫唑嘌呤、泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白、环磷酰胺，这以后才能使移植的器官长期存活。

目前临床应用的免疫抑制剂主要包括有机合成化合物、生物工程产品和基因工程产品。有机合成的免疫抑制剂包括类固醇类药物和抗肿瘤药物。后者包括烷化剂和抗代谢药物，如硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲蝶呤等。此类药物对免疫的多个环节均有抑制作用，但其不良反应严重，为减少不良反应，临床上多与其他免疫抑制剂合用。由于该类药物应用常伴随肾毒性、神经病变等毒副作用，也存在生产复杂，口服吸收差等诸多问题，限制了临床上的广泛应用。生物工程类免疫抑制剂包括环孢素A(CsA)、他可莫司(FK-506)、雷帕霉素、咪唑立宾，但部分药物的副作用也比较强，联合使用时可能还会增强副作用。生物工程类免疫抑制剂如赛尼哌，它是移植领域中第一个人源化单克隆抗体，但价格昂贵。

中药是我国传统文化的瑰宝。随着现代医药技术的不断发展，中药的应用和研究又爆发出新的生命力。对中药的现代医学研究主要是从中药中提取有效部位和单体成分。槲皮苷可从某些植物中提取得到，目前发现其有镇静、抗抑郁等活性。

药物制剂的剂型有很多种，如常用的片剂、胶囊、微丸、混悬液等，但高度分散剂型对于药物的给药有特殊优势。高度分散剂型包括脂质体、非离子表面活性剂泡囊、微粒、纳米粒、乳剂、胶束、纳米凝胶等。

脂质体(Liposomes)是一种由磷脂双分子层构成的泡囊(Vesicles)，是一种可以在水溶液中高度分散的传递系统，可以作为很多种药物的载体。它的高度分散性使其在体内具有靶向、缓释等效果，口服具有淋巴趋向性，较易携带药物穿越血脑屏障，容易通过融合、内吞等途径进入细胞内。修饰后的磷脂组成的脂质体还可以有体内长循环、温度靶向、pH靶向、磁靶向、主动靶向等功能。脂质体的局部(眼、鼻、皮肤)给药有生物相容性好、促进药物渗透的作用。脂质体还是生物化学和分子生物学研究领域中经常使用的一种转染试剂，现在还是基因治疗的一种重要载体。

脂质体泡囊的磷脂双分子层膜将内部包裹的水相和外部水相隔开，双分子层内呈疏水性。药物根据其物理化学性质的不同分别包裹在内水相或膜中。一般地，水溶性药物在内水相中；脂溶性药物在膜层中。脂质体的制备是磷脂分子在水中自组装的过程，内外水相的体积比例不能很大。

非离子表面活性剂泡囊(Niosomes)是指某些非离子表面活性剂(如司盘60)在一定条件下在水中自组装成泡囊结构，类似脂质体。它同样可以作为药物载体，具有类似脂质体的一些体内外特征。