[发明专利]一种微粉化的含左炔诺孕酮的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种微粉化的用于避孕的药物组合物，具体涉及微粉化的含左炔诺孕酮组合物。

背景技术

左炔诺孕酮作为孕激素可被用于避孕，尤其可用于紧急避孕。紧急避孕是指在未采取任何避孕措施的性生活或避孕失败后采取的防止怀孕的补救措施：或在未采用避孕措施的性生活后72小时内服用紧急避孕药；或在5天内放置宫内节育器。服用紧急避孕药的目的是在最短时间内阻止受精或受精卵着床。影响药物发挥作用时间的重要因素为药物的溶出速率，所以为了能够更好地实现紧急避孕的目的，应当提高紧急避孕药物的溶出速率。

目前提高左炔诺孕酮溶出速率有以下办法：

CN200410044067.1公开了左炔诺孕酮的口崩片，采用在组方中添加崩解剂，以达到迅速崩解的效果；

CN200810016477.3公开了能够提高溶出速率的左炔诺孕酮滴丸。

含左炔诺孕酮的固体口服避孕药已在国内外广泛使用，如我国的毓婷，美国的PlanB等，在这些药物的药品说明书中提到服用药物后存在恶心、呕吐等现象，影响患者的依从性。为了克服上述缺陷，申请号为US6156742的美国专利公开的解决方案为：将避孕药包肠溶衣，使药物在胃中不溶或微溶，到达小肠后才溶解释放。CN02148956.4也公开了左炔诺孕酮的肠溶剂型。以上方案通过推迟药物的释放时间，使药物进入小肠后才开始溶解吸收，影响了药物的吸收速度，对于紧急避孕药越早服用效果越好的特点来说，将很明显地影响其作用效果。

发明内容

为了解决现有技术中存在的左炔诺孕酮的肠溶剂型的延迟释放，延长了药物吸收时间，从而影响紧急避孕效果的问题，本发明提供一种既能降低呕吐的发生率，又能够使左炔诺孕酮在体内迅速释放，起效，更好地达到紧急避孕目的的微粉化的含左炔诺孕酮的组合物。

实现本发明目的的技术方案为：

一种药物组合物，包括：

药芯：占总重量70-98％，包括重量比为0.1-10％的左炔诺孕酮和重量比为90-99.9％的赋形剂，

包衣层为肠溶衣，占总重量的2-30％，

其中左炔诺孕酮微粉化，70-100％的左炔诺孕酮粒子的粒径小于等于20微米，

赋形剂包括：填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

包衣层包括：隔离衣，占总重量的0-10％；肠溶衣，占总重量的2-20％。

填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、糊精、淀粉或微晶纤维素中的一种或多种。优选蔗糖、糊精或淀粉中的一种或多种。

崩解剂为羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或干淀粉中的一种或多种。优选羧甲基淀粉钠。

粘合剂为聚维酮K30的水或乙醇溶液、羟丙甲纤维素溶液或淀粉浆中的一种或两种，优选淀粉浆或聚维酮K30的乙醇溶液。

其中，包衣层为丙烯酸树脂I-IV、聚丙烯酸树脂类、欧巴代系列、虫胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素盐类、醋酸纤维素类、苯三甲醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素或交联海藻酸盐类中的一种或多种。优选丙烯酸树脂I-IV、聚丙烯酸树脂类、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯或欧巴代系列。

左炔诺孕酮的重量比优选0.1-2％。

该组合物被制备成片剂或胶囊剂，每单位剂量(每片/每粒)中含左炔诺孕酮的量为0.1mg、0.15mg、0.75mg、1.5mg或2.0mg。

左炔诺孕酮的粒径优选50-90％的粒子小于等于10微米，其中70％的粒子小于等于10微米更为合适。

本发明的有益效果如下：

1、本发明的组合物通过将左炔诺孕酮70-100％粒子微粉化为粒径小于等于20微米，甚至微粉化为10微米的粒子，使药物在体内迅速被溶解吸收，血药浓度能够很快达到峰浓度，起效快，这一特点使得左炔诺孕酮能够在尽量短的时间内发挥药效，可更好地用于紧急避孕。下面的体内药物动力学实验证明了本发明微粉化的左炔诺孕酮比未微粉化的左炔诺孕酮肠溶片达到血药峰浓度的时间加快了1个小时左右，这对于紧急避孕来说，具有非常重要的意义。

2、本发明还将左炔诺孕酮组合物的外层包肠溶衣，使左炔诺孕酮在胃内完全或几乎完全不溶解，当到达小肠时才开始溶解。而且，本发明的组合物在小肠中能够快速溶出，大大提高了左炔诺孕酮的释放度，如下的释放度试验证明，微粉化的左炔诺孕酮比未微粉化的左炔诺孕酮的肠溶片的释放度明显加快。

体内药动学试验