[发明专利]C-芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法有效
申请号: | 200910158686.6 | 申请日: | 2003-05-15 |
公开(公告)号: | CN101628905A | 公开(公告)日: | 2010-01-20 |
发明(设计)人: | B·埃尔斯沃斯;W·N·沃什伯恩;P·M·谢尔;G·吴;W·孟 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D309/10 | 分类号: | C07D309/10;A61K31/351;A61K45/00;A61P3/10;A61P3/06;A61P27/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P3/04;A61P9/10;A61P9/12;C07C43/225;C07F1/02 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 | 代理人: | 赵蓉民;陆惠中 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 葡糖 sglt2 抑制剂 方法 | ||
1.化合物,具有下列结构
或其药学上可接受的盐,或其立体异构体。
2.如权利要求1所述的化合物,具有结构
3.药物组合物,包含权利要求1所述的化合物和其药学上可接受的载 体,其中权利要求1所述的化合物为SGLT2抑制剂化合物。
4.药物联合,包括权利要求3所述的SGLT2抑制剂化合物和除SGLT2 抑制剂之外的抗糖尿病试剂,用于治疗糖尿病并发症的试剂,抗肥胖症的 试剂,抗高血压的试剂,抗血小板的试剂,抗动脉粥样硬化的试剂,和/或 降低脂质的试剂。
5.如权利要求4所述的药物联合,包括所述的SGLT2抑制剂化合物 和抗糖尿病试剂。
6.如权利要求5所述的联合,其中所述的抗糖尿病试剂为双胍,磺酰 脲,葡糖苷酶抑制剂,PPARγ激动剂,PPARα/γ双激动剂,aP2抑制剂, DP4抑制剂,胰岛素增敏剂,胰高血糖素样肽-1,胰岛素,格列奈类药物, PTP1B抑制剂,糖原磷酸化酶抑制剂,和/或葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂中的1, 2,3或更多种。
7.如权利要求6所述的联合,其中所述的抗糖尿病试剂为二甲双胍, 格列本脲,格列美脲,格列比脲,格列吡嗪,氯磺丙脲,格列齐特,阿卡 波糖,米格列醇,吡咯列酮,曲格列酮,罗格列酮,胰岛素,G1-262570, 沙格列酮,JTT-501,NN-2344,L895645,YM-440,R-119702,AJ9677, 瑞格列奈,那格列奈,KAD1129,AR-HO39242,GW-409544,KRP297, AC2993,LY315902,和/或NVP-DPP-728A中的1,2,3或更多种。
8.如权利要求5所述的联合,其中所述的SGLT2抑制剂化合物与抗 糖尿病试剂的重量比范围为从0.01到300∶1。
9.如权利要求4所述的联合,其中所述的抗肥胖症的试剂为β-3肾上 腺素能激动剂,脂肪酶抑制剂,血清素和多巴胺再吸收抑制剂,甲状腺受 体β化合物,和/或食欲抑制剂。
10.如权利要求9所述的联合,其中所述的抗肥胖症的试剂为奥利司 他,ATL-962,AJ9677,L750355,CP331648,西布曲明,托吡酯,阿索开, 右旋安菲他明,芬特明,苯丙醇胺,和/或马吲哚。
11.如权利要求4所述的联合,其中所述的降低脂质的试剂为MTP抑 制剂,HMG CoA还原酶抑制剂,角鲨烯合成酶抑制剂,纤维酸衍生物,LDL 受体活性的向上调节物,或ACAT抑制剂。
12.如权利要求11所述的联合,其中所述的降低脂质的试剂为普伐他 汀,洛伐他汀,辛伐他汀,阿伐他汀,西立伐他汀,氟伐他汀,尼伐他汀, 威伐他汀,埃塔伐他汀,罗素他汀,非诺贝特,吉非贝齐,安妥明,阿伐 麦布,TS-962,MD-700,和/或LY295427。
13.如权利要求11所述的联合,其中所述的SGLT2抑抑制剂与降低 脂质的试剂的重量比范围为从0.01到300∶1。
14.权利要求1所述的化合物在制备用于治疗或延缓糖尿病,糖尿病 性的视网膜病,糖尿病性的神经病,糖尿病性的肾病,伤口愈合延迟,胰 岛素抵抗,高血糖症,高胰岛素血症,血液中升高的脂肪酸或甘油水平, 高脂血症,肥胖症,高甘油三酯血症,X综合症,糖尿病并发症,动脉粥 样硬化或高血压症的发展或发生,或增加高密度脂蛋白水平的药物中的用 途。
15.如权利要求14所述的用途,其中所述的SGLT2抑制剂化合物具 有结构
16.单独的权利要求1所述的化合物或联合的权利要求1所述的化合 物与其它的抗糖尿病试剂,用于治疗糖尿病并发症的试剂,抗肥胖症的试 剂,抗高血压的试剂,抗血小板的试剂,抗动脉粥样硬化的试剂和/或降低 脂质的试剂在制备用于治疗II型糖尿病的药物中的用途。
17.化合物,具有下列结构
或者其药学上可接受的盐,或其所有的立体异构体。
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