[发明专利]纳米颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于制备纳米颗粒的方法以及由此制备的纳米颗粒。具体地，纳米颗粒是基本由疏水性或疏油性纳米颗粒原料组成的纳米颗粒，并且其可以被重新分散到疏水性材料或疏油性材料不溶或微溶于其中的液体分散介质中。因此，本发明还涉及一种制备纳米颗粒分散体系的方法以及由此制备的纳米颗粒分散体系。

背景技术

许多有用的材料是不溶或微溶于一些液体的。例如许多有机材料不能溶解在水中，而许多溶于水的材料不能溶解在有机液体中，另外一些材料可溶于某些有机液体中，却不能溶于另外一些有机液体中。这些包括药物材料，农药材料，食物营养和食品添加剂，化妆用品和洗涤用品中的活性添加剂，各种颜料或染料等。当前许多研究用于解决材料的可溶性或可分散性问题，特别的增加不溶或微溶于水的化学制品的在水中的可溶性或可分散性。

将一种不溶或微溶于溶剂的材料溶解于另外一种溶剂是最常用的一种方法。典型的例子是将不溶于水或微溶于水的材料溶解在一个适当的载体中(如油中)，然后制成稳定的水包油乳液或凝胶体；另外典型的例子是将水溶性的材料溶解在水中，然后制成稳定的油包水乳液或凝胶体(如护肤产品)。在这些情况下，产品配方中总是含有非必需的溶剂，这在许多产品应用中需要避免。

US 2002015715描述了一种皮肤外用的凝胶。这种凝胶包含一种免疫调节剂、二氧化硅胶体、三醋酸甘油酯、以及丙二醇。

WO 2008033497提出了一种载药的热敏胶。这种热敏胶中至少包含一种治疗药物，其它成份包括海藻酸盐的电解质复合物或脱乙酰壳多糖的电解质复合物及其混合物。可以用于这种热敏胶的一种药物化合物是利多卡因。

另外一种用于增加不溶或微溶材料溶解性的方法是固体分散技术。即通过表面活性剂、聚合物或者其混合物将不溶或微溶材料以分子水平分散在固体中。

US 2004081670公开一种将微溶或不溶于水的有效活性成分分散于水相的方法。有效活性成分和过量的与生理相容的增容剂(如聚山梨酯20或聚山梨酯80)在加热条件下混合至透明的半成品，并将此半成品冷却至室温。

WO 03/077882公开了一种冷冻干燥的方法。该方法使用包含两性分子的嵌段共聚物或低分子量的表面活性剂将不溶于水的有效活性成分溶解于丁醇和水，并用冷冻干燥的方法将丁醇和水移去。剩下的固体块状可重新分散于水中，形成纳米颗粒或胶束。

WO 03/004060描述了通过溶解-干燥(即共沉淀)或喷雾干燥制造醋氯芬酸(aceclofenac)固溶体的方法。高分子聚合物(如聚维酮)、表面活性剂和醋氯芬酸一同溶解在有机溶剂(如丙酮和乙醇)和水的混合物中，通过溶解-干燥或喷雾干燥去除溶剂，制得含有醋氯芬酸最高可达33.3％wt的固溶体。

通常情况下随着物质表面积的增加，其溶解度也增加。因而通过减小不溶或微溶于溶剂的材料的尺寸而增加其表面积可提高不溶或微溶材料的溶解度。湿式研磨或高压均质研磨是两种常用的用于减小不溶或微溶材料尺寸的方法。特别在制药工业中，湿式研磨广泛地应用于增加药物在水中的溶解性。然而由于长时间的机械接触，药物产品受研磨器械的污染是一常见问题。同时，湿式研磨在加工低熔点材料时有局限。尽管高压均质研磨可以避免污染，但是颗粒尺寸的减少却是有限的。以高压均质研磨方法制造的颗粒直径一般在2-5微米的范围内。

欧洲专利EP 0499299公开了一个以湿式研磨法减小药物晶体尺寸的技术。通过湿式研磨，药物晶体的平均尺寸可小于400纳米。通过这种方法制得的不溶于水或微溶于水的药物展现出不同寻常的生物活性。然而这种制造方法非常费时，研磨过程可持续5天，在这种情况下，研磨机械对药品的污染将不可避免。

有机化合物的纳米颗粒也可以通过乳液中的溶剂扩散工艺(Trotta等，Int，J.Pharm，2003年，257，153-160)或溶剂蒸发工艺(Desgouilles等，Langmuir，2003年，19，9504-9510)来制取。WO 2008/032328公开了一种通过微乳液制备不溶于水的有机杀虫剂纳米颗粒的方法。在这种方法中，大量的有机溶剂在生产过程中被蒸发掉。

US 5,879,715公开了一种通过沉淀剂将无机纳米颗粒从微乳液中沉淀出的方法，并通过超滤膜收集无机纳米颗粒。这种方法需要使用过量的溶剂并且经过多道工序来制造无机纳米颗粒。

发明内容