[发明专利]猪链球菌耐药抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种耐药抑制剂，尤其涉及连翘提取物的新用途，本发明还涉及由连翘提取物和阿莫西林组成的复方药物以及它们在抑制猪链球菌耐药株中的用途，属于猪链球菌的防制领域。

背景技术

猪链球菌(Streptococcus.suis)属条件致病菌，在健康动物鼻腔、扁桃体、上呼吸道和支气管均有本菌存在，一定条件下，可引起脑膜炎、关节炎、心内膜炎以及败血症等多种疾病类型，严重者可使动物突然死亡。猪链球菌病是多年来一直困扰养猪业发展的重要传染病之一。根据荚膜多糖抗原的差异，可将猪链球菌分为35个血清型，即1-34以及1/2型，而2型猪链球菌是近年来引起兽医工作者关注的人畜共患病病原。我国于1990年在广东省首次发现类似此血清型的链球菌存在。1998、1999、2005年先后3次从暴发急性败血症死亡的猪中分离到此菌。由于该菌在自然界分布广泛，抗原结构复杂，血清型众多，所以用疫苗控制该病效果不理想，现在临床上普遍应用大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类等药物进行预防和治疗。

随着大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类等药物的广泛应用，猪链球菌对其耐药性也逐渐增多。丹麦Danish兽医实验室从1995-1996年间共分离猪链球菌265株，其中9.7％血清2型菌株对林可霉素耐药，12.9％对螺旋霉素耐药，56.8％血清型对林可霉素及螺旋霉素产生耐药性。1967-1981年Aarestrup等在丹麦分离的2型猪链球菌对大环内酯类药物均敏感，而从1992-1997年分离的菌株，20.4％的菌株对大环内酯类药物产生了耐药性，据分析这与在过去15年中养猪业中大量应用泰乐菌素有关。2004年王丽平等采用琼脂两倍稀释法和改良的双纸片法，测定出兽医临床分离的40株猪链球菌对部分大环内酯类抗生素、克林霉素、林可霉素、青霉素的体外最小抑菌浓度及红霉素耐药菌的耐药表型。实验结果显示，猪链球菌对红霉素、罗红霉素、泰乐菌素及替米考星的耐药率分别达72.5％、67.5％、72.5％和62.5％，对林可霉素和克林霉素的耐药率高达65.0％和62.5％，对青霉素耐药率为40.0％，青霉素耐药菌株对其他药物的交叉耐药率显著地高于青霉素敏感株。

Bin Chang等分析1996-2006年间的七例猪链球菌的耐药性状况，发现所有菌株对环丙沙星都敏感。2001年在波兰分离到的链球菌对环丙沙星、奈啶酸、恩诺沙星的敏感率均为100％，对培氟沙星和恩诺沙星的敏感率分别为75.0％和83.3％。2005年从西班牙分离到151株猪链球菌，其中98.0％的菌株都对恩诺沙星敏感。Jose等分析了2003-2006年分离到的992株猪链球菌中对喹诺酮类药物的耐药性，发现1.2％的菌株对此类药物耐药。2006年从欧洲各国分离到的384株猪链球菌对恩诺沙星的敏感率为100％。我国2001-2003年间在河南六个地区分离到的50株猪链球菌中，对环丙沙星敏感率为95.0％，对恩诺沙星敏感率为50.0％。2003年从浙江省一猪场分离到的71株猪链球菌中对环丙沙星耐药率为28.0％，对恩诺沙星耐药率为31.0％。2003-2004年间从河南分离的22株猪链球菌，43.0％对环丙沙星耐药，50.0％对氧氟沙星耐药。2004年在长春分离的猪链球菌对环丙沙星的耐药率为82.0％，2004到2005年在广西分离到的32株猪链球菌对环丙沙星的耐药率为49.0％，对恩诺沙星的耐药率为57.0％。王丽平等分析全国不同地区的猪链球菌对喹诺酮类药物的耐药性状况时，发现氧氟沙星对猪源链球菌呈现较好的抗菌活性，其敏感率达63.11％，其次为环丙沙星，敏感率为53.18％，而恩诺沙星、培氟沙星和诺氟沙星的效果较差，敏感率分别为41.15％、21.15％和34.14％。2006年在湖南分离到的13株猪链球菌中对环丙沙星的敏感率为30.8％，对左氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星的敏感率均为38.4％。同年从浙江一屠宰场分离到的义乌、萧山和河南各地的38株猪链球菌中对环丙沙星和氧氟沙星的敏感率为15.7％，对恩诺沙星的敏感率为10.5％，对诺氟沙星的敏感率为31.6％。本课题从2005-2006年在东北地区共分离到114株猪链球菌，经过药敏试验检测，其中对环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星的敏感率分别为40.0％、34.0％、39.0％，敏感菌株大多集中在辽宁省鞍山、台安等地。国内外调查表明，猪链球菌对四环素类药物表现出极高的耐药性，耐药率达95.0％以上。