[发明专利]Ⅰ晶型、Ⅱ晶型的乳酸卡德沙星及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物的结晶形式，特别是乳酸卡德沙星I晶型、II晶型及其制 备方法。

背景技术

卡德沙星(CS-940，C₁₉H₂₀F₃N₃O₄)是日本Ube工业公司合成的新氟喹诺酮类抗 菌剂，文献已有报道，其化学名称为：1-环丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-1，4-二氢 -7-[(3S)-甲基-1-哌嗪基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乳酸盐， (1-cyclopropyl-6-fluoro-8-difluoromethoxy-1，4-dihydro-7-[(3S)-methyl -1-pipera-zinyl]-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid Lactate)

化学结构式：

分子式：C₁₉H₂₀F₃N₃O₄·CH₃CH(OH)COOH

分子量：501.46

该药对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、粘 质沙雷氏菌和绿脓杆菌引起的小鼠全身感染，口服本品有效性优于环丙沙星、斯 帕沙星和左氟沙星。本品对小鼠肺炎杆菌肺炎的有效性最强，优于所有受试药物。 因此本品是治疗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌包括耐青霉素的肺炎链球菌造成的 呼吸系统感染的一种最理想的氟喹诺酮类药物。本品未显示出严重副作用，几乎 没有光敏反应，化学结构稳定，最大特点是对耐甲氧青霉素菌活性尤其强大。 卡德沙星可形成乳酸盐，由于分子结构的原因容易吸潮，因此不稳定，在室温放 置一定时间，会出现降解，同时由于其引湿性，流动性较差，在做制剂时操作难 度大。本发明经过研究，找到了乳酸卡德沙星稳定的结晶形态及其制备方法，解 决了上述问题，因此提出本发明。

发明内容

本发明提供一种乳酸卡德沙星I晶型，其特征在于在X射线衍射图中在4.50° 和12.30°±0.2°2θ出现X射线衍射峰。

并且在14.4°、15.7°、15.9°、17.7°、18.0°、18.8°、19.5°、20.0°、 21.4°、22.5°、23.2°、24.3°、25.4°、27.9°、28.5°、29.3°和 29.9°±0.2°2θ具有X射线衍射峰。

所述乳酸卡德沙星I晶型的X射线衍射图见图1。

乳酸卡德沙星I晶型的红外峰如下：

本发明还提供乳酸卡德沙星II晶型，其特征在于在X射线衍射图中在5.6°、 10.2°、10.7°和11.2°±0.2°2θ出现X射线衍射峰。

并且在12.3°、13.3°、14.2°、15.4°、15.9°、16.4°、17.5°、18.3°、 20.2°、20.5°、21.2°、21.5°、22.2°、23.1°、23.6°、24.1°、24.6°、 25.1°、25.9°、26.2°、28.1°、29.1°、29.9°和31.8°±0.2°2θ具有X 射线衍射峰。

所述乳酸卡德沙星II晶型的X射线衍射图见图2。

乳酸卡德沙星II晶型的红外峰如下：

本发明还提供上述两种结晶的混合物，其中所述混合物中含有I晶型、II晶型的 乳酸卡德沙星，两者为任意比例，如1％-99％的I晶型和1％-99％II晶型的混合物。 本发明优选的乳酸卡德沙星混合晶型的X射线衍射峰如下：

4.50°、5.6°、10.2°、10.7°、11.2°、12.30°、13.42°、14.46°、15.34°、 15.86°、16.28°、17.80°、18.74°、19.54°、19.98°、20.44°、21.40°、 22.10°、23.24°、24.20°、25.40°、25.74°、27.92°、29.30°、 29.88°±0.2°2θ具有X射线衍射峰。

所述乳酸卡德沙星混合晶型的X射线衍射图见图3。

乳酸卡德沙星混合晶型的红外峰如下：

本发明还提供制备I晶型的乳酸卡德沙星的方法，所述方法包括以下步骤：