[发明专利]一种硫酸头孢匹罗的专用溶媒

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种抗菌素硫酸头孢匹罗的专用溶媒，属于药物制备技术领域。

背景技术

硫酸头孢匹罗为半合成第4代头孢菌素，具广谱抗菌活性，比第3代头孢菌素具有更广的抗菌谱，对肠杆菌科比第3代头孢菌素有更好的抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效，对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似，对很多耐抗生素的病原菌均有良好疗效。用于治疗严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。

硫酸头孢匹罗的英文名为：Cefpirome Sulfate，化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-(6，7-二氢-5H-环戊[b]吡啶-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐。

化学结构式为：

分子式：C₂₂H₂₂N₆O₅S₂·H₂SO₄

分子量：612.66

由于硫酸头孢匹罗溶解性很小，所以必须加助溶剂才可用于注射，现在的上市产品加的是无菌碳酸钠。但助溶剂为碳酸钠，有一定缺点，加注射用水溶解后，颜色比较深，而且产气，所以稳定性不好，使用不方便。以上这些缺点在专利：“CN200410065890.0一种新的硫酸头孢匹罗组合物及其制备方法”，有详细的说明，并在上面专利中改用精氨酸做助溶剂，替代碳酸钠，对上述的缺点有明显改进。

精氨酸作为一种药用辅料，可添加于头孢抗生素中，如注射用盐酸头孢吡肟添加精氨酸调节PH值。但硫酸头孢匹罗将碳酸钠改用精氨酸后，有一个明显的缺点，就是溶解速度太慢。1.0g规格的注射用硫酸头孢匹罗，用碳酸钠做助溶剂，轻微振荡，溶解时间在30秒左右，而改用精氨酸后需要3分钟的时间。

所以改用精氨酸后，其质量虽有提高，但使用还是很不方便，实用性不强。连续摇几瓶，护士手都摇酸了，时间上也等不及。

经研究发现，精氨酸溶解速度慢，主要原因是硫酸头孢匹罗酸性比较强而精氨酸碱性比较弱，所以反应速度比较慢尤其是刚开始的时候溶解慢。同时发现碱性增强，溶解速度加快。但碱性太强，溶液颜色加深，稳定性变差。

氢氧化钠虽然是一种很合适的增强碱性的碱，但氢氧化钠固体其碱性、吸湿性和腐蚀性都太强，不适合直接添加至粉针剂中。而为注射剂配置专用的溶媒是注射剂的一种常用方法，所以选用氢氧化钠增强精氨酸溶液的碱性，配制成一种精氨酸的碱性溶液，是一种提高产品质量、使用方便的方法。

考虑到使用方便，配置专用溶媒，0.5g规格的硫酸头孢匹罗可配置10ml专用溶媒，所以确定合适配比后按比例添加并计算出加注射用水的量，得到合适浓度的精氨酸碱性溶液，使10ml溶液中含精氨酸、氢氧化钠摩尔数之和为0.5g规格硫酸头孢匹罗摩尔数的1.9-2.0倍；1.0g规格的硫酸头孢匹罗可配置15ml专用溶媒，使15ml溶液中含精氨酸、氢氧化钠摩尔数之和为1.0g规格硫酸头孢匹罗摩尔数的1.9-2.0倍。

以下是不同配比精氨酸、氢氧化钠，配制成15ml每支的专用溶媒，溶解1.0g规格硫酸头孢匹罗与硫酸头孢匹罗碳酸钠、硫酸头孢匹罗精氨酸组合物的比较：

发明内容

本发明提供一种适宜大规模工业化生产、有助提高产品质量、且使用方便的硫酸头孢匹罗的专用溶媒。旨在克服现有技术所存在产品稳定性差，溶解时间太长，使用不便的缺陷。

本发明的技术方案

本发明提供一种硫酸头孢匹罗的专用溶媒，其特征是该溶媒是精氨酸的碱性溶液，由一定配比的精氨酸和氢氧化钠组成的精氨酸碱性溶液。具体步骤如下：在注射剂车间里，将一定配比的精氨酸和氢氧化钠溶于定量的注射用水中，活性炭脱色、多级过滤，分装至瓶中，然后高温灭菌。然后和相应规格的硫酸头孢匹罗制剂组合包装。

本发明的优点

采用该专用溶媒，可明显加快溶解速度，产品澄清度、颜色更好，不产气，产品的稳定性好，有重要的实际意义。

具体实施方式

以下为具体实施实例，但不仅限于以下实例。

实例1