[发明专利]长效生长激素释放因子衍生物

权利要求书

1.一种生长激素释放因子衍生物，其含有

-如下GRF序列：

A₁-A₂-Asp-A₄-A₅-Phe-A₇-A₈-A₉-Tyr-A₁₁-A₁₂-A₁₃-leu-A₁₅-Gln-Leu-A₁₈-Ala-A₂₀-A₂₁-A₂₂-Leu-A₂₄-A₂₅-A₂₆-A₂₇-A₂₈-A₂₉-A₃₀

其中，

A₁为Tyr、N-Ac-Tyr、His、3-MeHis、脱氨基His、脱氨基Tyr、Lys-Tyr、Lys-His或Lys-3-MeHis；

A₂为Val、Leu、Ile、D-Ala、N-甲基-D-Ala、(N-甲基)Ala、Gly、Nle或Nval；

A₄为Ala或Gly；

A₅为Met或Ile；

A₇为Asn、Ser或Thr；

A₈为Asn、Gln、Lys或Ser；

A₉为Ala或Ser；

A₁₁为Arg、D-Arg、Lys或D-Lys；

A₁₂为Lys、(N-Me)Lys、Lys或D-Lys；

A₁₃为Val或Leu；

A₁₅为Ala、Leu或Gly；

A₁₈为Ser或Thr；

A₂₀为Arg、D-Arg、Lys或D-Lys；

A₂₁为Lys、(N-Me)Lys或Asn；

A₂₂为Tyr或Leu；

A₂₄为Gln或His；

A₂₅为Ser或Asp；

A₂₆为Leu或Ile；

A₂₇为Met、Ile、Leu或Nle；

A₂₈为Ser、Asn、Ala或Asp；

A₂₉为Lys或Arg；以及

A₃₀为缺失、X或X-Lys，其中X缺失或者是序列Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu或其片段，其中片段从C末端减少1到15个氨基酸；以及其中片段的一个氨基酸残基可被赖氨酸残基任选取代；并且其中C末端可以是游离的羧酸或相应的酰胺，

其中GRF衍生物能够促进生长激素产生和/或释放活性；以及

-任选经连接基偶联到GRF肽上的反应实体，其中的反应实体是含马来酰亚胺的基团，

所述反应实体能够在体内或体外与血液组分上的官能团共价结合。

2.一种结合物，其包括与血液组分共价结合的如权利要求1所述的衍生物。

3.如权利要求1或2所述的衍生物或结合物，其中血液组分包括白蛋白。

4.如权利要求1至3任一项所述的衍生物或结合物，其中血液组分为人白蛋白。

5.如权利要求4所述的衍生物，其中衍生物的反应基团能够共价结合白蛋白的位于氨基酸残基Cys34上的巯基。

6.如权利要求4所述的结合物，其中衍生物的反应基团能够共价结合白蛋白的位于氨基酸残基Cys34上的巯基。

7.如权利要求1至6任一项所述的衍生物或结合物，其中含马来酰亚胺的基团的马来酰亚胺是γ-马来酰亚胺-丁酰酰胺(GMBA)或马来酰亚胺丙酸(MPA)。

8.如权利要求7所述的衍生物或结合物，其中反应实体直接或经连接基连接到肽上。