[发明专利]不会引起液体潴流、水肿或充血性心力衰竭的新PPAR配体

说明书

本申请是申请日为2003年08月08日、申请号为03824051.3(国际申请号为PCT/US2003/024881)、发明名称为“不会引起液体潴流、水肿或充血性心力衰竭的新PPAR配体”的发明申请的分案申请。

参考文献

该发明根据35U.S.C.119(e)要求得到2002年8月10日提交的美国临时申请60/402,425以及2003年3月15日提交的美国临时申请60/455211的优先权，所述文献的全部内容包含在文中作为参考。

技术领域

本发明涉及预防和治疗心血管疾病和胰岛素抵抗综合征(insulinresistance syndrome)的领域。具体地说，本发明涉及化合物，其可以增加过氧化物酶体增生物活化的受体(peroxisome proliferators activated receptor)(PPAR)的活性，也可以阻断/拮抗血管紧张素II的1型受体的活性。更具体来说，本发明涉及具体的血管紧张素II的1型受体阻断剂(ARB)的新临床用途，所述ARB可增强过氧化物酶体增生物活化的受体(PPAR)的活性。

背景技术

过氧化物酶体增生物活化的受体(PPAR)是配体活化的转录因子核受体超家族的成员。现已从鼠和人中克隆了三个PPAR亚型：即PPARα、PPARγ和PPARδ。PPAR是碳水化合物和脂质代谢、细胞生长和分化、表型转变、凋亡、新血管形成、免疫调节和炎症应答的重要调节物。能活化PPAR的化合物可用于治疗和预防多种临床疾病，包括但不仅限于代谢综合征、肥胖、前趋糖尿病(pre-diabetes)、2型糖尿病以及其它胰岛素抵抗综合征(insulin resistant syndromes)、高血压、动脉粥样硬化(atherosclerosis)、血脂异常(dyslipidemia)、炎症性皮肤病如牛皮癣、炎性肠病、以及炎性神经变性疾病(inflammatory neurodegenerative diseases)如多发性硬化和老年痴呆症(Alzheimer′s disease)。这里所述代谢综合征即包括世界卫生组织(WHO)和National Cholesterol Education Program(NCEP)定义的代谢综合征(Zimmet P，等Global and societal implications of the diabetes epidemic.Nature.(2001)414：782-7；Alberti KG，Zimmet PZ.Definition，diagnosis and classification ofdiabetes mellitus and its complications.Part 1：diagnosis and classification ofdiabetes mellitus provisional report of a WHO consultation.Diabet Med.(1998)15：539-53；Executive Summary of The Third Report of The NationalCholesterol Education Program(NCEP)Expert Panel on Detection，Evaluation，And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults(AdultTreatment Panel III).JAMA(2001)285：2486-97)。