[发明专利](-)-表没食子儿茶素没食子酸酯丸剂组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯有效成分，与药学上可接受辅料制备的丸剂组合物，其中包括该组合物用于防治老年性痴呆(又称阿尔海末病Alzheimer’s disease，AD)的用途。

背景技术

老年性痴呆又称阿尔海末病Alzheimer’s disease(简称AD)，是一种发生于老年期或老年前期一种以记忆认知障碍、人格改变为主要特征的慢性神经变性疾病，AD脑内病理改变主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层，其组织病理表现主要为神经原纤维缠结及大量神经元丢失、颗粒空泡变性、淀粉样蛋白脑血管病、淀粉样蛋白沉着等。

进入二十一世纪，全球正步入老龄化时代，老年性痴呆已成为继心脑血管疾病、肿瘤等之后的第四大疾病。目前，全球65岁以上人群中老年性痴呆患病率约为5％，全球AD病人估计在2000-2500万左右；与大部分其它疾病不同，老年性痴呆发病机理极其复杂；西方有专家预言，老年性痴呆将是21世纪人类第一杀手。

有专门针对70岁以上老人的认知情况进行了调查，结果发现，每天至少喝两杯到三杯绿茶的人，老年痴呆症患病率最低。研究人员发现，这与绿茶中所含儿茶素有很大关系。儿茶素是茶多酚的主要成分，也是一种重要抗氧化物质，可以清除人体内有害自由基，从而预防和改善老年性痴呆症。茶多酚属水溶性物质，具有很强的扩散能力，其中儿茶素能顺利透过人体生理屏障，到达中枢神经系统及全身其他器官，增强老年痴呆症预防及治疗作用。研究人员还指出，每天喝三杯以上绿茶的老人，不仅患老年痴呆症几率比较低，在记忆力、注意力和语言使用能力上，也要明显高于平时喝绿茶比较少，或不喝绿茶的人。

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯epigallocatechin gallate(简称EGCG，下同)为茶叶中儿茶素类的主要成分，公开的EGCG专利较多，但未见公开的EGCG丸剂组合物专利及其公开的文献资料报道；查询美国、欧洲及日本等国专利，未见用于防治老年性痴呆的EGCG丸剂组合物专利。

总之，到目前为止，国内外均未见用于预防及治疗老年性痴呆的EGCG丸剂组合物专利及其它公开资料。

发明内容

本发明目的是提供一种有效成分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯与药学上可接受辅料制备丸剂组合物以及该组合物用于防治老年性痴呆的用途；本发明另一目的是提供一种用于防治老年性痴呆丸剂组合物的制备方法。

本发明丸剂(pellets)主要为微丸，又称小丸剂，是指直径小于2.5mm的小丸；考虑到不同需求，本发明也可制备成直径大于2.5mm的丸剂。

本发明EGCG微丸与其他制剂相比，有许多优点，如外形美观，流动性好，填装胶囊时，无需加入助流剂，比粉末、颗粒填装胶囊的重量差异小，较适合于复方制剂的制备，且可避免复方成分在制备过程中的相互作用；微丸含药量大，在制备过程中，由于外力的作用，使其内部较坚实，在填装胶囊时比粉末或颗粒有较大的装量，药物在微丸中的含量可达80％以上，因此，单个胶囊的最大剂量可达500mg；由于微丸为多个分散单元组成，口服后均可均匀地分散在胃肠道，基本不受胃排空的影响，吸收重现性好，提高了药物的生物利用度；EGCG微丸比片剂在体内的分布面积大，对同等释药量而言，片剂易造成局部药物浓度过大，产生局部刺激反应，微丸则以单位小丸广泛地分布在胃肠道中释放药物，有效地避免了局部药物浓度过大，降低了药物的刺激性。

此外，本发明微丸剂也可进一步装胶囊、压制成片剂及包裹特定的衣膜等。

需要说明的是，上述微丸组合物除作为药品外也可作为保健食品及食品；有效成分为EGCG，其含量大于90％；上述老年性痴呆也包括早老性痴呆和血管性痴呆。

文献报道，茶叶中主要成分为黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等多酚类物质，其中的活性成分主要为(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯epigallocatechin gallate(简称EGCG)，(-)-表没食子儿茶素epigallocatechin(EGC)，(-)-表儿茶素没食子酸酯epicatechin gallate(ECG)，(+)-表儿茶素epicatechin(EC)，(+)-没食子儿茶素没食子酸酯gallocatechin gallate(GCG)等。