[发明专利]一种灯盏花乙素结晶I及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种灯盏花乙素结晶I和制备该结晶的方法。

背景技术：

灯盏花又名灯盏细辛，因花似灯盏，根似细辛而得名。为菊科飞蓬属植物短亭飞蓬[Erigeron breviscapus(vant.)Hand.-Mazz.]的全草。该药材首载于《滇南本草》，已收载在《中国药典》2005年版，云南民间常用于治疗跌打损伤、风湿疼痛、牙痛、胃痛、感冒等。二十世纪70年代经临床验证对高血压、脑溢血、脑血栓形成、脑栓塞多发性神经炎，慢性蛛网膜炎及其后遗症具有较好疗效，并对风湿、冠心病也有一定疗效。确定了治疗心脑血管疾病的主要活性成分为灯盏花素(Breviscapine)。灯盏花素主要含灯盏花甲素(Apigenin-7-O-glucuronside)和灯盏花乙素(Scutellarin，又名野黄芩苷)；市售灯盏花素中灯盏花乙素含量大于75％(HPLC测定)。灯盏花乙素在灯盏花药材干品中的含量约在0.4％-0.5％左右，灯盏花乙素治疗心脑血管疾病药效确切。

灯盏花甲素结构式如下式所示：

灯盏花乙素结构式如下式所示：

由于灯盏花素系列产品疗效确切、应用不断扩大、对原料的需求逐年上升。目前，每年处理干药材6000吨以上，市场需求10000吨以上，缺口4000吨；野生资源有限，而且正在急剧减少。

人工种植灯盏花占用耕地，还存在病虫害发病率高(80％-95％)、种质退化变异、成本居高不下等问题，大大限制了该方法生产灯盏花乙素的推广。且植物提取分离方法获得高纯度灯盏花乙素(HPLC含量大于98.0％)成本较高，而且纯度难保证。

专利号为CN1298728C、CN1303092C、CN1317289C、CN1317290C、CN100352826C、CN100366629C的专利公开了利用植物提取灯盏花素原料纯化灯盏花乙素的方法，其原理是根据灯盏花乙素分子中含有羧酸官能团，采用碱性溶剂溶解形成盐，过滤除去杂质，滤液用酸沉淀的方法精制植物提取灯盏花乙素。该精制工艺中存在加入碱性溶剂调节灯盏花乙素成盐时若pH值控制不好，则会产生降解产物，加入碱性试剂将导致灯盏花乙素发生紫外偏移；常引入无机离子难除去；精制样品难过滤，难干燥等问题，导致工业化生产困难。

另外，由于植物提取灯盏花素原料中尚含有一定量的灯盏花甲素，其分子中仍然含有羧酸官能团，所以精制得到的灯盏花乙素中仍然含有一定量的灯盏花甲素，获得高纯度的灯盏花乙素在技术上次您在困难。

发明内容

本发明的目的是解决现有的灯盏花乙素纯度低的缺陷，提供一种高纯度的灯盏花乙素结晶I。本发明所述灯盏花乙素结晶I，使用Cu-Kα辐射，λ＝1.5405A，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射光谱特征如下：