[发明专利]结合域-免疫球蛋白融合蛋白

权利要求书

1.一种结合域-免疫球蛋白融合蛋白，包含：

(a)与免疫球蛋白铰链区多肽融合的结合域多肽，其中所述铰链区 多肽选自(i)含有一个或两个半胱氨酸残基并且来源于具有两个或更 多半胱氨酸残基的野生型免疫球蛋白铰链区多肽的突变的铰链区多 肽，前提是当铰链肽含有两个半胱氨酸时，负责与野生型免疫球蛋白 铰链区多肽中的轻链恒定区形成二硫键的铰链的第一半胱氨酸不被缺 失或取代，(ii)野生型人IgA铰链区多肽，和(iii)不含半胱氨酸残基并 且来源于野生型人IgA区多肽的突变的人IgA铰链区多肽；

(b)与铰链区多肽融合的免疫球蛋白重链CH2恒定区多肽；和

(c)与CH2恒定区多肽融合的免疫球蛋白重链CH3恒定区多肽， 其中：

(1)结合域-免疫球蛋白融合蛋白具有至少一种选自抗体依赖性细 胞介导的细胞毒性和补体固定的免疫活性，并且

(2)结合域多肽能够特异性结合于CD20。

2.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 铰链区多肽是突变的铰链区多肽，并且相对于野生型人免疫球蛋白G 铰链区多肽，表现出二聚化的能力降低。

3.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中结合域多肽 包括至少一种免疫球蛋白可变区多肽，其选自免疫球蛋白轻链可变区 多肽和免疫球蛋白重链可变区多肽。

4.权利要求3的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 可变区多肽来源于人免疫球蛋白。

5.权利要求1的结合域免疫球蛋白融合蛋白，其中结合域多肽包 含：(a)至少一种免疫球蛋白轻链可变区多肽；(b)至少一种免疫球蛋白 重链可变区多肽；和(c)至少一种与(a)的多肽和与(b)的多肽融合的接头 肽。

6.权利要求5的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 轻链可变区和重链可变区多肽来源于人免疫球蛋白。

7.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中至少一种免 疫球蛋白重链CH2恒定区多肽和免疫球蛋白重链CH3恒定区多肽来 源于人免疫球蛋白重链。

8.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 重链恒定区CH2和CH3多肽属于选自人IgG和人IgA的同种型。

9.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中结合域多肽 是来源于单克隆抗体G28-12H7的单链Fv。

10.权利要求5的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中接头多肽包 括至少一种具有氨基酸序列Gly-Gly-Gly-Gly-Ser[SEQ ID NO：21]的 多肽。

11.权利要求5的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中接头多肽包 括具有氨基酸序列Gly-Gly-Gly-Gly-Ser[SEQ ID NO：21]的多肽的至 少三次重复。

12.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 铰链区多肽包括人IgA铰链区多肽。

13.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 铰链区多肽含有一个半胱氨酸残基并且来源于具有两个或更多半胱氨 酸残基的野生型免疫球蛋白铰链区多肽。

14.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 铰链区多肽含有一个半胱氨酸残基并且来源于人IgG1铰链区多肽。

15.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 铰链区多肽含有一个半胱氨酸残基并且来源于人IgG2铰链区多肽、人 IgG3铰链区多肽，或人IgG4铰链区多肽。

16.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 铰链区多肽是突变的铰链区多肽，其含有两个半胱氨酸残基。

17.权利要求1的结合域-免疫球蛋白融合蛋白，其中免疫球蛋白 铰链区多肽是突变的铰链区多肽，其含有两个半胱氨酸残基，并且来 源于野生型IgG铰链区多肽。