[发明专利]咖啡酸苯基酯及其类似物的制造方法

说明书

技术领域

本发明是关于咖啡酸苯基酯及其类似物的制造方法。

背景技术

咖啡酸苯基酯(caffeic acid phenyl ester，CAPE)为植物衍生的酚系化合物，已知具有各种医药性质。

已开发数种合成方法以制造CAPE及其类似物。然而，仍有高产率及高纯度的制造方法的需求。

发明内容

本发明是基于意料外地发现CAPE及其类似物，也即式(I)化合物，可经由使用碱金属碘化物催化剂的方法，以高产率及高纯度地制造。

更具体而言，本发明是关于式(I)化合物的制造方法：

其中，R₁与R₂独立地为C_1-8亚烃基(alkylene)、C_2-8亚烯基(alkenylene)、或被删除；A₁与A₂的各者独立地为芳基或杂芳基，视需要经以下述者取代：卤素、-CN、-NO₂、-OH、-SH、-OR₃、-SR₃、-R₃、-R₃OR₄、-C(O)R₃、-S(O)R₃、-S(O)OR₃、-NR₄R₅、-C(O)NR₄R₅、-OC(O)R₄、-NR₄C(O)R₅；以及Q与Y的各者独立地为O、S、或NR₆；R₃为C_1-4烷基以及R₄、R₅与R₆的各者独立地为H或C_1-4烷基。

本方法包括二步骤；也即，(i)于溶剂中，使式(II)化合物的盐：

于具有式M-I的碘化物催化剂的存在下(其中M为碱金属，例如锂、钠等)，与具有式X-R₂-A₂的有机卤化物反应(其中X为卤素，例如溴、氯等)，产生式(I)化合物；以及(ii)自溶剂中分离式(I)化合物。

回到以上式(I)，其范例化合物包括那些具有：每一个Q及Y者独立地为O；或R₁为C_2-8亚烯基(例如，-CH＝CH-)与R₂为C_1-8亚烃基(例如，-CH₂-CH₂-)；或每一个A₁与A₂独立地为芳基，视需要经-CN、-NO₂、-OH、-SH、-OR₃、-SR₃、-R₃、-R₃OR₄或-NR₄R₅取代。A₁的一代表性例子为3，4-二羟基苯基及A₂的一例子为苯基。

制造式(I)化合物的方法可包括于反应步骤前，于溶剂中使式(II)化合物与碱接触，以形成式(II)化合物的盐。

词语「烷基」意指直链或分支链的单价烃(例如C₁-C₄)。烷基之例包括，但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基及叔丁基。词语「亚烃基」意指直链或分支链的二价烃(例如，-CH₂-CH₂-CH₂-)。亚烃基之例包括，但不限于，亚甲基(-CH₂-)以及亚乙基(-CH₂-CH₂-)。词语「亚烯基」意指直链烃或分支链烃，含有2至8个碳以及一个或多个双键(例如，-CH＝CH-，或-CH＝CH-CH＝CH-)。亚烯基之例包括，但不限于，乙烯、丙烯及丁烯。