[发明专利]预防或治疗泌尿系统感染的组合物

说明书

本申请案是申请号为200710108429.2、申请日为2007年6月7日、 申请人为“林志雄”、发明名称为“预防或治疗泌尿系统感染的组合物” 的申请案的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种用来预防或治疗泌尿系统感染的组合物。

背景技术

泌尿系统感染，尤其泌尿道感染，可定义为微生物存在于泌尿道中， 而该微生物的存在于泌尿道非因检测过程时的污染造成。这些微生物有可 能侵犯泌尿道或其它邻近组织。此种感染可能只限于尿液中的细菌繁殖， 此情形通常可能无症状发生；但也可能带来多种因微生物侵袭所造成的发 炎反应的相关症状，从无症状菌尿症到有菌血或败血症状的肾盂肾炎都有 可能。

泌尿系统感染的微生物病原通常起源于宿主的肠道菌丛(bowel flora)。虽然几乎所有微生物都和泌尿系统感染有关，但特定的恶质因素 使得某些微生物成为优势的感染病原。非复杂性泌尿系统感染最常见的病 原就是大肠杆菌，约85％的小区感染(community-acquired infections)是 它造成的。其它造成泌尿道感染的微生物病原包括腐生葡萄球菌、变形杆 菌、克雷白氏肺炎杆菌、绿脓杆菌、粪肠球菌及表皮葡萄球菌等。

一般来说，微生物入侵泌尿道的途径有三：上行性感染(ascending) 占绝大部分，少数是血源性的下行性感染(descending)，而淋巴途径则非 常罕见。正常环境下的尿液能够抑制并杀死微生物，这些环境因子包括低 酸碱值(pH)、极高的渗透压、高尿素浓度、高有机酸浓度，在男性还与前 列腺分泌有关。

泌尿系统受感染而需治疗时，通常使用抗生素或磺胺药。抗生素或磺 胺药可以干扰具感受性的病原体体内的特定生合成或代谢途径，使病原体 得不到存活必要的代谢物，因此杀死或抑制微生物的生长。

当抗生素被频繁地重复使用时，微生物产生抗药性是必然的结果。研 究显示，抗生素对大肠杆菌的感受性与该抗生素已被使用的历史时间成反 比。即使不同抗生素的感受性存在微小差异，该微小差异可能反应各种抗 生素的不同使用频率，但细菌随抗生素使用历史产生抗药性的趋势还是维 持不变。

基质金属蛋白酶属于锌依赖性或钙依赖性内肽酶的家族，家族中包括 基质溶素-1(matrilysin)、基质溶素-2(stromelysins)、胶酶(gelatinases)、 胞间及嗜中性胶原蛋白酶(interstitial and neutrophil collagenases)、胶原 蛋白酶-3(MMP-13)及膜型基质金属蛋白酶，可以在生理及病理代谢时 分解细胞外基质的不同成分(Tan，Y.，Rouse，J.，Zhang，A.，Cariati，S.， Cohen，P.，Comb，M.J.FGF and stress regulate CREB and ATF-1 via a pathway involving p38 MAP kinase and MAPKAP kinase-2.EMBO J.1996； 15：4629-4642)。其中胶酶型基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9都能够分解 基底膜的IV型胶原蛋白，因此被视为是多种细胞的细胞迁移及入侵的关键 酵素，这些细胞包括巨噬细胞、T细胞及某些癌细胞(Beyaert，R.，Cuenda， A.，Vanden，B.W.，Plaisance，S.，Lee，J.C.，Haegeman，G.，Cohen，P.，Fiers， W.The p38/RK mitogen-activated protein kinase pathway regulates interleukin-6 synthesis in response to tumour necrosis factor.EMBO J.1996； 15：1914-1923；Suttles，J.，Milhorn，D.M.，Miller，R.W.，Poe，J.C.，Wahl，L. M.，Stout，R.D.CD40 signaling of monocyte inflammatory cytokine synthesis through an ERK 1/2-dependent pathway.A target of interleukin(IL)-4 and IL-10 anti-inflammatory action.J.Biol.Chem.1999；274：5835-5842)。最近 研究显示，体外试验时，细胞本质分泌的MMP-9及诱导分泌的MMP-2， 可有助于T细胞延基底膜的迁移(Leppert，D.，Waubant，E.，Galardy，R.， Bunnett，N.W.，Hauser，S.L.T cell gelatinases mediate basement membrane transmigration in vitro.J.Immunol.1995；154：4379-4389)。因此，通过干 扰这些蛋白酶的活性来抑制T细胞的迁移，可能会是治疗因T细胞所引发的 相关发炎及自体免疫疾病的有效方法。