[发明专利]用作抗癌药的来自骆驼尿液的生物活性馏分和细分馏分的分离与制剂

说明书

发明背景

1.技术领域

本发明涉及骆驼尿液在医疗目的中的绝对新用途，也涉及其制备过程，该过程包括将其冻干成称为PM701的药物，或将其分馏成编号为PMF和PMFK的活性馏分。更具体说，本发明涉及从成年单峰阿拉伯骆驼(单峰骆驼(Camelus dromedarius))的冻干PM701分离生物活性馏分PMF和最有效的细分馏分PMFK，以及这些生物活性分馏作为选择性抗癌药的绝对新用途。分馏包括降低全部冻干尿液的剂量并提高其功效。本发明还涉及制备新型药物组合物(胶囊、糖浆剂、软膏剂、冻胶等)，该组合物包含有效量的生物活性馏分PMF或生物活性细分馏分，每个胶囊或一茶匙的量为435毫克，每天分别7个胶囊或5茶匙，靶向人体癌组织实现抗增殖和凋亡活性，而不损伤其他正常组织。

2.相关领域的描述

癌症是被赋予增殖能力的细胞中基因改变蓄积导致的不受控细胞增殖。在临床上保持沉默的不同潜伏期后，恶性细胞发展成强力侵入性和转移性阶段，肿瘤形成并在体内广泛传播。虽然在治疗上取得了重要进展，西方国家中28％的死亡是癌症导致的，而在其他国家甚至超过这一比率。癌症治疗主要依赖外科手术、化疗、放疗以及最近的免疫治疗。然而，对于最频发类型的癌症(肺癌、乳腺癌、结肠-直肠癌和白血病)，尚未实现完全消退和治愈。因此，非常需要开发治疗癌症患者的新方法，特别是那些疾病已进展到转移性阶段且标准化疗方法难以治愈的患者来说临床上尤其需要。

世界卫生组织公布，癌症是全世界死亡的最主要原因。2005年全球共5800万例死亡中，癌症占760万或13％，2005年在沙特阿拉伯约12,000人死于癌症，如图所示，其中8,000人不到70岁。

在先知穆罕默德医学(Prophet Mohamed Medicine)(祷告语：愿宁静与安详伴他左右)(peace be upon him))中，提及饮用骆驼尿液来改善在体内主要与肿瘤形成有关的一些症状。因此，骆驼尿液已在伊斯兰国家和阿拉伯世界使用，并以不同规格的瓶子销售和分销。但是，这从未得到科学验证。申请人认为值得对此进行科学研究，通过体外和体内分析研究确定其价值。申请人对此好奇，并提出一系列问题：骆驼尿液可能具有什么主要的价值？骆驼尿液组分本身或其一部分是否对肿瘤形成具有任何活性？新鲜尿液对人体癌症组织是否具有任何作用？是否能够将尿液配制成便于人体使用的形式？尿液制剂是提高其活性还是降低其活性？骆驼尿液是否包含微生物？是否能够作为药物安全使用还是对人体各个器官具有毒性作用？

此外，是否能够分馏冻干的骆驼尿液以分离生物活性馏分？骆驼尿液对细胞的哪一部分起作用？什么是其功效的生物化学、生物物理和生物学证据？

骆驼尿液被视作有效的动物来源的物质/分泌物，能够改善在体内主要与肿瘤形成有关的一些症状但确实需要通过科学实验进行证明。因此，申请人认为值得对此进行科学研究并通过体外和体内分析确定其价值。申请人首先检测其是否含有抗癌剂，因为这样的特性将使其成为非常有用的天然物质。在相关领域，美国专利5616593和5972382已揭示，使用“胡椒碱”作为生物利用度促进剂。并且，如后来的美国专利6896907中所述，使用牛尿液馏出物或干燥馏分来提高抗生素的活性和生物利用度。

发明概述

本文解决了上述问题中的一些。为了回答第一组问题，申请人将在一天的任意时间从吉达(Jeddah)、麦加(Makah)、麦地那(Madinah)和利雅德(Riyadh)地区(沙特阿拉伯)内各个地方的天然牧场收集的骆驼尿液(PM701)装入不同规格的瓶子中。尿液在无菌条件下在CLED培养基和血琼脂上测试，未发现任何微生物生长。使用人体癌组织和正常组织的组织培养物研究骆驼尿液PM701对癌细胞和正常细胞特性的作用。PM701似乎能靶向癌细胞，对其产生抗增殖、凋亡功能。

意外的是，相同的PM701对正常健康细胞具有滋养作用；提示PM701具有针对癌细胞的选择性杀伤作用和针对正常分裂细胞的修补作用，这些结果导致了本发明。本发明的新颖性在于，通过精密实验揭示，只有在精确的纳克到微克水平的浓度范围内可实现PM701的作用及其有效性。这应该是检测PM701靶向癌细胞的有价值潜力的原因。利用新鲜PM701仍然不可接受并且人体使用不便，申请人也进一步冻干液体PM701以得到0.2g/ml的粉末。我们在细胞培养物和动物模型中重新检测冻干PM701对正常细胞和各种癌细胞的作用，表明相同的抗癌功效并且是通过凋亡介导的，如MTT试验和电镜检查所确定。