[发明专利]沙坦类药物坎地沙坦的合成方法

权利要求书

1.一种沙坦类药物坎地沙坦的合成方法，其特征在于：反应步骤为： 2-氨基-3-硝基-苯甲酸酯2与对溴苯甲醛3在碱性条件下生成亚胺化 合物4，对亚胺化合物4进行还原反应，还原反应后得到的5再和原碳 酸四乙酯在酸性条件下反应成2-乙氧基-1-[4’-溴苄基]苯并咪唑-7- 羧酸酯6，6与2-[N-(三苯甲基)-四氮唑]苯基硼酸经过SUZUKI偶联反 应生成2-乙氧基-1-[[2’-(N三苯甲基-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲 基]苯并咪唑-7-羧酸酯8，8经过脱去四氮唑和羧基上的保护基团最后 制备出坎地沙坦，各个步骤中的反应方程式如下：

反应式1其中R’为羧基保护基。

2.根据权利要求1的一种沙坦类药物坎地沙坦的合成方法，其特征在 于：所述还原反应分两步进行，分别用还原剂还原亚胺基和硝基。

3.根据权利要求2所述的一种沙坦类药物坎地沙坦的合成方法，其特 征在于：还原亚胺基的还原剂为碱金属硼氢化物的硼氢化钠或硼氢化 钾，碱土金属硼氢化物的硼氢化钙，碱金属氰基硼氢化物的氰基硼氰 化钠或氰基硼氢化锂，溶剂为醇类的甲醇、乙醇、异丙醇或乙二醇； 还原硝基的还原剂为金属的铁、锌或锡、还原性金属盐中的多硫化钠、 二氯化锡或亚硫酸钠，溶剂为水、水和醇的混合溶液，所用的醇为甲 醇、乙醇、丙醇、异丙醇或乙二醇。

4.根据权利要求1所述的一种沙坦类药物坎地沙坦的合成方法，其特 征在于，6和7经过SUZUKI偶联反应生成2-乙氧基-1-[[2’-(N三苯 甲基-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸酯8时所发生 的SUZUKI偶联反应是在存在催化剂的条件下发生的。

5.根据权利要求1或4所述的一种沙坦类药物坎地沙坦的合成方法， 其特征在于：所述SUZUKI偶联反应溶剂为四氢呋喃、二乙氧基甲烷、 二氯甲烷，甲苯，二氧六环中的任意一种；三苯基磷和醋酸钯反应生 成的三苯基磷醋酸钯作为反应的催化剂；整个反应需要在无水无氧的 条件下进行，并通过鼓氮气来脱氧。

6.根据权利要求1所述的一种沙坦类药物坎地沙坦的合成方法，其 特征在于：脱去四氮唑和羧基上的保护基的溶剂为有机溶剂与水的混 合物，其中有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、甲醇、 乙醇、二甲苯中的任意一种；反应条件为酸性，有机酸或无机酸提供 酸性条件，所述无机酸为盐酸、氢溴酸或硫酸；所述有机酸为甲磺酸 或醋酸。