[发明专利]一种口服药物组合物在制备预防或治疗冠心病的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种口服药物组合物在制备预防或治疗冠心病的药物中的用途。

背景技术

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，冠状动脉供应心脏自身血液，冠状动脉发生严重粥样硬化或痉挛，使冠状动脉狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或梗塞的一种心脏病。主要临床表现是心肌缺血、缺氧而导致的心绞痛、心律失常，严重者可发生心肌梗塞，使心肌大面积坏死，危及生命。如何预防和治疗冠心病是广大医学工作者共同关注的问题。目前，临床上对于冠心病的治疗没有非常有效的药物，因此，开发这方面的新药十分必要。

瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)是国内外进行了广泛研究并已在多国上市的HMG-CoA还原酶抑制剂，它通过在体内选择性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。另外，瑞舒伐他汀还能降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。

肝素类药物属粘多糖类药物，由己糖醛酸、氨基己糖及它们的硫酸化、乙酰化等衍生物为结构单位构成的一类物质，包括肝素、低分子肝素和超低分子肝素。肝素提自于猪、牛、羊等动物的小肠粘膜、肺等组织，分子量分布为3000Da-50000Da，平均分子量在15000Da左右。低分子肝素为经分级分离从肝素中获得的低分子量组分，或用酶解法、化学法或物理法降解肝素获得的低分子量肝素片断，其分子量小于8000Da的组分占60％以上。

肝素是体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的许多环节都有影响。低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通肝素，量效关系明确。

他汀类药物联合肝素或低分子肝素治疗不稳定心绞痛已经有所报道，其中他汀类药物主要包括阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等，而且肝素或低分子肝素是用来注射给药的，肝素或低分子肝素注射制剂在临床上应用最大的缺点是反复注射，皮下注射经常会造成皮下出血，从而会给需要长期用药患者带来很大的痛苦，病人难以接受。

专利CN101239216《一种新型球囊扩张导管》公开了一种涂敷在治疗冠心病的支架上的药物材料，所述的药物材料包括肝素和他汀类药物。然而，该方案只适用于需要手术治疗的患者，在临床上应用受限。

发明内容

本发明提供了一种口服药物组合物在制备预防或治疗冠心病的药物中的用途。

发明人对瑞舒伐他汀或其可接受的盐和肝素、低分子肝素或其可接受的盐联合应用进行了认真的动物实验研究，得出了该两种活性成分联合应用在预防或治疗冠心病方面具有很好的疗效。

使用基于这些研究得到的发现来制备的口服药物组合物，发明人进行了如实施例8的动物实验研究。结果发现，通过本发明提供的方式给予该组合物，具体的发明内容详述如下。

一种口服药物组合物在制备预防或治疗冠心病的药物中的用途，所述口服药物组合物含有如下活性成分：

1)瑞舒伐他汀或其可药用盐；

2)肝素或低分子肝素或其可药用盐。

优选地，所述口服药物组合物中瑞舒伐他汀或其可药用盐与肝素或其可接受的盐的重量比为0.01～4∶1，其中肝素的效价以170IU/mg计；进一步优选地，所述口服药物组合物中瑞舒伐他汀或其可药用盐与肝素或其可接受的盐的重量比为0.1～2∶1，其中肝素的效价以170IU/mg计。

优选地，所述的口服药物组合物中瑞舒伐他汀或其可药用盐与低分子肝素或其可接受的盐的重量比为0.025～10∶1，其中低分子肝素的效价以104.4IU/mg计；进一步优选地，瑞舒伐他汀或其可药用盐与低分子肝素或其可接受的盐的重量比为0.05～5∶1，其中低分子肝素的效价以104.4IU/mg计。

上述口服药物组合物中，所述瑞舒伐他汀可药用盐、肝素或低分子肝素可药用盐，包括钠盐、钙盐、钾盐、镁盐、锌盐、铁盐，优选其钙盐和钠盐。

上述口服药物组合物中所有涉及的肝素、低分子肝素或其可接受的盐的衍生物包括其不同程度的硫酸化产物、脱硫酸化产物。

上述口服药物组合物中，所有涉及的肝素、低分子肝素或其可药用盐和瑞舒伐他汀或其可药用盐，可以根据它们的性质，通过常规制剂技术制成固体口服制剂，包括普通片、分散片、缓释片和胶囊。