[发明专利]一种口服药物组合物在制备预防或治疗肾脏疾病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种口服药物组合物在制备预防或治疗肾脏疾病药物中的用途。

背景技术

继发性肾脏病是指全身系统疾病导致的肾脏损害，其中糖尿病和高血压引起的肾脏损害占有相当的比例。并且糖尿病肾病和高血压肾病对肾脏的危害较大，应引起充分重视。

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组由环境和遗传因素共同作用引起的综合征，是由于胰岛素分泌不足或靶组织对胰岛素敏感性降低，引起糖、脂肪和蛋白质等一系列代谢紊乱，久病可致多个系统损害。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已经成为糖尿病最常见的并发症之一，也是导致糖尿病患者致死率及致残率升高的主要原因之一。糖尿病肾病临床发病率高，对患者健康危害严重，并且很快将进入依赖肾脏透析维持生存的痛苦状态，给患者家庭和社会造成极为巨大的经济负担。

流行病学调查发现在欧美发达国家，通过对糖尿病病人的临床观察发现，高达20％～40％的病人发展为DN，更严重的是其发病率于糖尿病发病10年后迅速上升，20～30年后达最高峰，约为40％～50％。在美国，糖尿病是导致终末期肾病(endstage renal disease，ESRD)最常见的疾病，糖尿病肾病占终末期肾功衰病因中的首位，约为38％；在日本，糖尿病肾病是透析的重要原因，约占透析病人的36.6％；在我国，尽管糖尿病肾病仅占继发性肾小球疾病的10％，但随着人们生活水平的提高及老龄化社会的到来，糖尿病发病率快速增长，可以预见糖尿病肾病将会不断增加，糖尿病肾病导致终末期肾功衰的比率会越来越高。临床上糖尿病肾病一旦出现持续性蛋白尿，其肾功能将不可遏制地进行性下降，目前尚缺乏有效治疗手段来阻抑糖尿病肾病的进展，约25％的病人在6年内、50％的病人在10年内、75％病人在15年内发展为终末期肾功能衰竭，从出现蛋白尿到死于尿毒症平均病程为10年。

高血压病是临床常见病、多发病；而高血压肾病是高血压病的严重并发症之一。随着高血压病的进展，肾脏损害几乎不可避免。许多高血压肾病患者早期并无肾脏损害的临床表现，因此未能引起高度重视，一旦出现临床表现或常规检测发现异常时，肾脏病变已达相当的程度，及需要疗效显著的药物进行治疗。

与此同时，高血压和糖尿病时常相互损害并导致病情的加重。高血压加速糖尿病肾病的进展和恶化，长期有效地控制高血压可延缓肾功能恶化和有利于减少尿蛋白。某些研究结果表明，将糖尿病肾病患者血压降至＜17.6～18.7/11.3～12.0kPa(130～140/85～90mmHg)，对稳定肾功能、避免尿蛋白增加均显示良好的作用。糖尿病肾病高血压患者对限盐和利尿剂反应常较为敏感。低盐饮食(钠＜3g/d)有利于血压控制，简便有用。利尿剂影响胰岛素分泌和糖代谢使低密度和极低密度脂蛋白升高，刺激肾素-血管紧张素系统，并可引起心血管合并症增加等副作用。故对糖尿病肾病高血压患者不应采用单一的利尿剂治疗。当血肌酐＞221.0μmol/L(2.5mg/dl)，噻嗪类利尿剂无效，但袢利尿剂仍可有效；

鉴于此，如何预防和治疗糖尿病肾病、糖尿病伴高血压肾病和高血压肾病是广大医学工作者共同关注的问题。目前，临床上对于糖尿病肾病和高血压肾病的治疗没有非常有效的药物，因此，开发这方面的新药十分必要。

瑞舒伐他汀是主要用于治疗高胆固醇和高脂血症的药物。美国FDA早在2003年8月根据临床试验结果，批准上市。该药物主要用于临床试验结果显示，该药物可以降低总胆固醇、LDL-甘固醇以及甘油三酯水平，并可以升高HDL-甘固醇(有益甘固醇)水平。该药物最常见的副作用包括肌肉疼痛、胃痛、恶心、便秘以及虚弱等。此前有学者认为长期服用瑞舒伐他汀会造肾脏损伤。但经过长期的临床试验表明，瑞舒伐他汀在造成肾脏损害方面，作用很小。Jonathan Sorof等人在JACC中揭示了在糖尿病或高血压等极易引起肾脏损害的疾病中，长期服用瑞舒伐他汀能够改善患者的肾脏功能。(参见《长期服用瑞舒伐他汀能够改善美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三指南的高危病人的肾脏功能》，JACC.2007：392A.Abstract1002-131.)。在药物的相互作用方面瑞舒伐他汀和地高辛、非诺贝特、抗高血压药物、抗糖尿病药物和激素替代疗法之间没有临床相关的副作用。