[发明专利]一种头孢磺啶钠冻干粉、其制剂及制备方法

权利要求书

1.一种头孢磺啶钠冻干粉，在制得头孢磺啶钠冻干粉后零计时点，以无水物计算，头孢磺啶钠冻干粉中头孢磺啶钠的含量大于99.5重量％，有关物质的含量小于0.5重量％；按照中国药典2005年第二版附录药物稳定性试验指导原则的要求，在包装的条件下，同时于温度为40℃、相对湿度为75％的条件下放置6个月，以无水物计算，头孢磺啶钠冻干粉中头孢磺啶钠的含量大于99.0重量％；有关物质的含量小于1.0重量％。

2.根据权利要求1所述的冻干粉，在制得头孢磺啶钠冻干粉后零计时点，以无水物计算，头孢磺啶钠冻干粉中头孢磺啶钠的含量大于99.6重量％；有关物质的含量小于0.4％；按照中国药典2005年第二版附录药物稳定性试验指导原则的要求，在包装的条件下，同时于温度为40℃、相对湿度为75％的条件下放置6个月，以无水物计算，头孢磺啶钠冻干粉中头孢磺啶钠的含量大于99.1重量％；有关物质的含量小于0.9％。

3.根据权利要求2所述的冻干粉，其X粉末衍射如图3所示，红外衍射如图4所示。

4.一种包含权利要求1至3中任一权利要求所述冻干粉的制剂，每个制剂单位装有0.5至5g头孢磺啶钠冻干粉。

5.根据权利要求4所述的制剂，其中，每个制剂单位装有0.5g或1.0g头孢磺啶钠。

6.一种权利要求1至5中任一权利要求所述头孢磺啶钠冻干粉的制造方法，其包括如下步骤：

(1)0℃～10℃条件下，用注射用水将头孢磺啶钠搅拌溶解；或者，将碳酸钠或碳酸氢钠溶于水中，搅拌下，分次加入与上述的碳酸钠或碳酸氢钠约等摩尔的头孢磺啶酸，控制pH值为3.3-4.8，温度为0～10℃，优选0～5℃；

(2)加入药用活性炭脱色10～40分钟，过滤，用少量水洗涤；

(3)将溶液冷却至-60℃～-10℃使之固化，然后在高真空条件下，缓慢分阶段升温至0～60℃，使水分升华和解吸附，同时严格控制冻干曲线，得冻干法制备的头孢磺啶钠粉末。

7.根据权利要求书6所述的头孢磺啶钠冻干粉的制备方法，其中，所述步骤(3)采用大盘冻干或者小瓶冻干。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(1)中，以重量计，头孢磺啶钠的投用量与注射用水的量之比为1∶1～10，优选1∶2～5。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(1)中，以重量计，头孢磺啶钠的投用量与药用活性炭的量之比为1∶0.01～0.1，优选1∶0.01～0.05。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(2)中脱色的时间为10～40分钟，优选20～35分钟，最优选25分钟。

11.一种头孢磺啶钠冻干粉的制备方法，包括：

(1)向反应瓶中投入纯化过的头孢磺啶钠粗品，用注射用水溶解；

(2)加入活性炭脱色10～40分钟，过滤，用水洗涤；

(3)将滤液和洗液混合后放入冻干机料盘中，迅速冷却至-60℃～-10℃使之固化，启动冻干机，于10毫巴真空度下缓慢升温，维持冻干后再缓慢升温。

12.根据权利要求书11所述的制备方法，其中，其特征在于：启动冻干机，于10毫巴真空度下缓慢升温2～10小时至0℃～10℃，维持0℃～10℃冻干1～5小时再缓慢升温2-4小时至30℃～60℃，继续真空干燥4～6小时。

13.根据权利要求书11所述的制备方法，其中，步骤(3)为将滤液和洗液混合后放入冻干机料盘中，缓慢冷却至-20℃～-30℃使之初步固化，再迅速冷却至-45℃～-60℃使之完全固化。

14.根据权利要求书12所述的制备方法，其中，启动冻干机，于10毫巴真空度下缓慢升温4～8小时至-10℃～-20℃，维持-10℃～-20℃冻干3～5小时再缓慢升温3～8小时至25℃～60℃继续干燥1～6小时。

15.一种头孢磺啶钠冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

(1)在0℃～10℃条件下，将头孢磺啶钠粗品以适量注射用水溶解；

(2)加入药用活性炭脱色25分钟，过滤，用水洗涤；

(3)将滤液和洗液混合后放入冻干机料盘中，迅速冷却至-42℃使之固化，启动冻干机，于10毫巴真空度下缓慢升温，维持冻干后再缓慢升温，缓慢升温6小时至10℃，维持此温度冻干3.5小时再缓慢升温2.5小时至38℃，维持38℃继续真空干燥5小时。