[发明专利]作为FLT3受体酪氨酸激酶活性抑制剂的星形孢菌素衍生物无效
申请号: | 200910171988.7 | 申请日: | 2002-10-29 |
公开(公告)号: | CN101703509A | 公开(公告)日: | 2010-05-12 |
发明(设计)人: | J·D·格里芬;P·W·曼利 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司;达纳-法伯癌症研究公司 |
主分类号: | A61K31/553 | 分类号: | A61K31/553;A61K31/404;A61K31/403;A61P35/02;A61P43/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;安佩东 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 flt3 受体 酪氨酸 激酶 活性 抑制剂 星形 菌素 衍生物 | ||
1.式(A)、(B)、(C)或(D)的星形孢菌素衍生物或如果存在至少一个成盐基团时它们的盐或它们的氢化衍生物在制备用于治疗涉及反常的FLT3受体酪氨酸激酶活性的疾病的药物组合物中的应用,
其中R1和R2彼此独立地是未取代或取代的烷基、氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单-或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单-或N,N-二-取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨基磺酰基或N-单-或N,N-二-取代的氨基磺酰基;
n和m彼此独立地是从0至4的数字并且包括0和4;
R5是氢、各自具有最多29个碳原子的脂族、碳环或碳环-脂族基团、各自具有最多20个碳原子并且各自具有最多9个杂原子的杂环或杂环-脂族基团或具有最多30个碳原子的酰基;
X代表2个氢原子;1个氢原子和羟基;O;或氢和低级烷氧基;
Q和Q’各自独立地是可药用的有机骨架或氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单-或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单-或N,N-二-取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨基磺酰基或N-单-或N,N-二-取代的氨基磺酰基。
2.选自式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的化合物的星形孢菌素衍生物或如果存在至少一个成盐基团时它们的盐在制备用于治疗涉及反常的FLT3受体酪氨酸激酶活性的疾病的药物组合物中的应用,
其中R1和R2彼此独立地是未取代或取代的烷基、氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单-或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单-或N,N-二-取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨基磺酰基或N-单-或N,N-二-取代的氨基磺酰基;
n和m彼此独立地是从0至4的数字并且包括0和4;
n’和m’彼此独立地是从1至4的数字并且包括1和4;
R3、R4、R8和R10彼此独立地是氢、各自具有最多29个碳原子的脂族、碳环或碳环-脂族基团、各自具有最多20个碳原子并且各自具有最多9个杂原子的杂环或杂环-脂族基团、具有最多30个碳原子的酰基,其中R4也可以不存在;
或R3是具有最多30个碳原子的酰基并且R4不是酰基;
p在R4不存的情况中是0,或在R3和R4都存在并且各自是上述基团中的一种的情况中是1;
R5是氢、各自具有最多29个碳原子的脂族、碳环或碳环-脂族基团、各自具有最多20个碳原子并且各自具有最多9个杂原子的杂环或杂环-脂族基团或具有最多30个碳原子的酰基;
R7、R6和R9是酰基或-(低级烷基)-酰基、未取代或取代的烷基、氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单-或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、羰基、碳酰二氧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单-或N,N-二-取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨基磺酰基或N-单-或N,N-二-取代的氨基磺酰基;
X代表2个氢原子;1个氢原子和羟基;O;或氢和低级烷氧基;
Z代表氢或低级烷基;
并且环A中用波浪线表示的两个键不存在并且被4个氢原子所代替,并且环B中的两条波浪线分别与各自平行的键一起表示双键;
或环B中用波浪线表示的两个键不存在并且被总共4个氢原子所代替,并且环A中的两条波浪线分别与各自平行的键一起表示双键;
或环A和环B中的所有四个波浪键都不存在并且被总共8个氢原子所代替。
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