[发明专利]盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和质量控制方法，属于医药技术领域。 

背景技术

临床上常用抗过敏药物有三类，1、抗组胺药：组胺是过敏反应时释放的致敏物质。组胺可与组胺I型受体结合产生一系列过敏反应，如与组胺II型受体结合，则可引起胃酸分泌增加。而抗组胺药主要是组胺I型受体拮抗剂，他们能与组胺竞争致敏细胞上的组胺I型受体，使组胺不能与其结合而产生过敏反应。2、过敏反应介质阻释剂：此类药物能稳定致敏细胞膜，阻止组胺等多种过敏反应介质的释放。3、其他药物：如属于糖皮质激素的氢化可的松、曲安奈德等，它们具有抑制免疫反应的作用，故可缓解过敏反应症状，作为非处方药，皮质激素类药物仅供外用，主要适用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎以及瘙痒症等。这类药物不应长期应用，在抗过敏药物中，抗组胺药因其作用强、副作用小的优点成为抗过敏的首选药物。但其中苯海拉明、非那根、扑尔敏等副作用大；息斯敏和特非那丁有较强的心脏毒性，已经停用。 

盐酸奥洛他定为选择性抗组胺药，其特征及有效性主要表现在：1、改善过敏鼻炎的三大症状(打喷嚏、流鼻涕、鼻塞)，其中鼻塞改善率为74.3％；2、对慢性荨麻疹改善率为80.6％；3、改善皮肤病伴瘙痒症状(湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒、寻常性干癣、多型渗出性红斑)；4、选择性抗组胺(豚鼠等)；5、抑制IL-6，IL-8生成，渗出，游走；抑制嗜酸性粒细胞游走；抑制肥大细胞脱颗粒(体外试验)；6、副作用发生率16.1％(281/1746)，主要的副作用有嗜睡(11.6％)，疲倦(1.5％)；主要的临床检查异常为ALT(GPT)升高3.5％(54/1536)，AST(GOT)升高2.0％(31/1538)。 

研究显示，盐酸奥洛他定对过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、过敏性结膜炎效果较好。其中，对季节性过敏患者，盐酸奥洛他定能明显抑制组胺、草籽花粉皮肤划痕反应，且效果明显强于特非那丁。对长年性过敏性鼻炎患者，盐酸奥洛他定的有效性及安全性与奥沙米特相当，且对鼻塞的治疗效果优于同类药物。慢性荨麻疹患者长期服用盐酸奥洛他定，疗效显著，与目前临床常用的酮替酚相比，盐酸奥洛他定作用明显优于酮替酚，且不良反应发生率低。 

近来报道，患者服用特非那丁，阿司咪唑出现严重的室性心律失常，这种现象见于特非那丁，阿司咪唑过量服用，或有肝脏疾患者，或同服影响细胞色素P-450酶药如酮康唑，红霉素者。特非那丁，阿司咪唑可能影响了K+，影响了动作电位时限(APD)，而盐酸奥洛他定对动作电位无影响。试验表明，盐酸奥洛他定致室性心律失常的可能性是很小的。 

一般认为，盐酸奥洛他定作为一种新型的相对选择性高的组胺H1受体拮抗剂，对M1 受体极少产生作用，对α-肾上腺素受体和血清素受体无效，因此中枢神经系统方面的副作用必然少。抗过敏剂量的盐酸奥洛他定对犬、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猫的中枢神经，自主神经，外周神经，心血管系，消化系和泌尿系得影响很小。据此预计它是新一代的抗过敏首选药。 

盐酸奥洛他定在国内仅有滴眼液上市，用于治疗过敏性结膜炎，现有文献中只能找到专利CN101065122A“输送鼻孔喷雾剂的方法”，专利CN101217937A“包含盐酸奥洛他定的透皮吸收眼科制剂”，专利CN1211125C“局部给药的盐酸奥洛他定制剂”，但尚未有口服制剂上市。 

本发明人通过大量的研究发现该药物最宜制成分散片，主要原因如下： 

(一)与普通片比较具有以下优点，1、本品微溶于水，制成分散片分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；2、吸收快、生物利用度高；3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用；4、本品在过敏鼻炎等的急性发作期服用可以迅速起效，有效地控制病情。 

(二)与泡腾片、冻干速溶片相比：分散片的生产工艺与普通片相同，不需要泡腾崩解剂、不需要控制室温和相对湿度，不需要真空冷冻干燥和特殊包装，无需特殊要求，生产成本低。 

(三)与滴丸相比：分散片与滴丸同为速效制剂，分散片服用方式多样，崩解更快，生物利用度高，且生产设备与普通片剂相同，无需重新添加设备。 

(四)与口服液相比 

分散片在体外崩解，具有口服液吸收快的优点，同时具有生产、携带、运输方便及稳定等优点。 

(五)与注射液相比 

本品制成分散片在慢性荨麻疹的治疗上便于长期服用。 

表1综合对比结果