[发明专利]包含SRC激酶抑制剂AZD0530和抗雌激素或EGFR-TK抑制剂的组合产品

说明书

本申请是申请号为200580017330.0、申请日为2005年5月26日的发明专利申请的分案申请。

技术领域

在第一方面，本发明涉及包含抗雌激素和非受体酪氨酸激酶的Src家族的特定抑制剂的组合。本发明的组合在治疗癌症，尤其是乳腺癌的方法中或在延缓该癌症发展的方法中是有用的。本发明还涉及包含该组合的药物组合物及其在制备用于治疗癌症的药物或制备用于延缓癌症发展的药物中的应用。

在另一方面，本发明涉及包含表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶(TK)抑制剂和非受体酪氨酸激酶的Src家族的特定抑制剂的组合.本发明的该组合在治疗癌症，尤其是乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和头颈部癌的方法中或在延缓这些癌症发展的方法中是有用的.本发明的该方面还涉及包含该组合的药物组合物及其在制备用于治疗癌症，尤其是肺癌、结肠直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和头颈部癌的药物或制备用于延缓这些癌症发展的药物中的应用.

在另一方面，本发明涉及包含抗雌激素、EGFR TK抑制剂和非受体酪氨酸激酶的Src家族的特定抑制剂的组合.本发明的该组合在治疗癌症，尤其是乳腺癌的方法中或在延缓该癌症发展的方法中是有用的。本发明的该方面还涉及包含该组合的药物组合物及其在制备用于治疗癌症的药物或制备用于延缓癌症发展的药物中的应用。

背景技术

现在治疗癌症的选择包括外科切除、外粒子束放射治疗和/或全身化疗.这些在癌症的一些形式中获得了某种程度的成功，但是在其他的形式中则很少成功。明显需要治疗癌症的新的疗法.

目前许多用于细胞增殖疾病，如癌症的治疗方法都使用抑制DNA合成的化合物.这些化合物通常具有细胞毒性，但是它们对于快速分裂的细胞，如肿瘤细胞的毒性作用可能是有益的.其它不通过抑制DNA合成机理而发挥作用的抗肿瘤剂方法具有增强的作用选择性。

近年来发现，通过将其DNA的一部分转化为致癌基因，即在激活时导致恶性肿瘤细胞形成的基因可以导致细胞癌化(Bradshaw，Mutagenesis，1986，1，91)。几种这样的致癌基因会引起作为生长因子受体的肽的产生。生长因子受体复合物的激活随后导致细胞增殖增加.已知几种致癌基因编码酪氨酸激酶，某些生长因子受体也是酪氨酸激酶(Yarden等人，Ann.Rev.Biochem.，1988，57，443；Larsen等人，Ann.Reports in Med.Chem.，1989，Chpt.13).首批被识别的酪氨酸激酶来自这些病毒性致癌基因，例如pp60v-Src酪氨酸激酶(又被称为v-Src)和在正常细胞中的相应酪氨酸激酶，例如pp60c-Src酪氨酸激酶(又被称为c-Src).

受体酪氨酸激酶在引发细胞复制的生化信号传递中是重要的.它们是跨越细胞膜的较大的酶并且具有用于与生长因子如表皮生长因子(EGF)结合的细胞外结合区和作为激酶磷酸化蛋白质中的酪氨酸并因此影响细胞增殖的细胞内部分.根据与不同受体酪氨酸激酶结合的生长因子家族，已知多种类型的受体酪氨酸激酶(Wilks，Advances inCancer Research，1993，60，43-73).该分类包括I类受体酪氨酸激酶，其包括受体酪氨酸激酶的EGF家族，如EGF，TGFα，Neu和erbB受体，II类受体酪氨酸激酶，其包括受体酪氨酸激酶的胰岛素家族，如胰岛素和IGF1受体以及胰岛素相关受体(IRR)，和III类受体酪氨酸激酶，其包含受体酪氨酸激酶的血小板衍生生长因子(PDGF)家族，如PDGFα、PDGFβ和集落刺激因子1(CSF1)受体.