[发明专利]石杉碱甲口崩片及其制造方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种石杉碱甲口崩片及其制造方法。

背景技术

石杉碱甲是从我国中草药石杉科植物千层塔(Huperzia serrata(Thunb.)Trev等 植物中提取的纯天然生物碱，石杉碱甲是一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂， 对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长，具有促进记忆再 现，增强记忆保持的作用，1970年开始我国药物工作者开始研究石杉科植物对胆碱酯酶的 抑制作用，1981-1982年军事医学科学院毒物研究所，浙江省医学科学研究院、中科院上海 药物所等单位的科学家从千层塔、华南马尾杉等植物中提取了石杉碱甲，1986年唐希灿等 首次报到石杉碱甲有提高大鼠学习记忆的功效，1984年浙江医科院首先开发了石杉碱甲注 射液，此成果1987年荣获国家发明二等奖、全国发明博览会金牌奖、1988年法国尤利卡国 际博览会金奖，1985年国内首先研究开发石杉碱甲片剂，应用于治疗老年痴呆，良性记忆障 碍等病症。临床评价表明：与同类药物相比，石杉碱甲具有起效快，易透过血脑屏障，作用时 间长，可方便口服应用等优点。目前市场销售主要有石杉碱甲片剂、胶囊剂，由于石杉碱甲 不溶于水，有引湿性，主药剂量极少，传统方法制备的石杉碱甲片和胶囊时使用气流粉碎法 或等量递加法制备。目前市场上还有含石杉碱甲的药品的保健食品类制剂，，而口腔崩解片 剂这种高效、生物利用度高的口服制剂尚未面世。因而开发石杉碱甲口崩片具有广泛的实 用价值。

本发明是通过应用溶剂分散法和固体分散法研制成石杉碱甲口崩片，改正和克服 制造石杉碱甲片剂、胶囊剂时的一些缺陷，本发明的石杉碱甲口崩片体积小，可口服及舌下 含服，无需水送服，口感良好，特别是给儿童和老年病人及卧床病人提供了很大方便，应用 本发明制备的石杉碱甲口崩片具有高效、方便及生物利用度高的特点。

发明内容

本发明通是过应用溶剂分散法、固体分散法及速释技术制成石杉碱甲口崩片，具 有快速均匀释放，溶出度和溶出速率稳定，质量稳定特点。由于石杉碱甲口崩片剂体积小， 携带和服用方便，可口服及舌下含服，并且该口崩片剂生物利用度高。相对与制造普通石杉 碱甲片剂、胶囊剂，本发明的口崩片剂辅料用量少，无需微粉化等复杂、昂贵设备，生产条件 和生产设备简单，减少污染，降低劳动强度，降低生产成本，这些也显示了本发明特点。

本发明所选用的辅料均符合药用要求的药用辅料，通过大量试验总结，得出结果， 该药物组分组成包括：石杉碱甲、适量辅料，其中辅料包括填充性辅料和具有增塑性辅料， 填充性辅料有交联羧甲基纤维素钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸 聚烃氧(40)酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、 乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨酯80、枸橼酸、木糖醇、甘露醇、玉米淀粉、糊精、微晶 纤维素、微粉硅胶、碳酸氢钠、硬脂酸镁、硬脂酸铝。增塑性辅料有明胶，桃胶，阿拉伯胶，海 藻酸，氨基葡萄糖。及阿司巴甜和香精。

最佳的本发明基质辅料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟 丙基纤维素钠(HPC-Na)、微晶纤维素及甘露醇、淀粉。甘露醇与淀粉的重量之比为 1∶0.3-0.5。木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.3-1∶0.5，或山梨醇与淀粉的重量之比为 1∶0.2-1∶0.5。本发明的药物组合物中石杉碱甲与辅料的重量之比为1∶500-1∶2000。

优选的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶600-1∶1500。

最佳的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶800-1∶1000。

本发明制剂中药物的含量以石杉碱甲计算，为0.03-1％(重量比)，或30-300μg/ 片。

本发明药物组合物的辅料和药物的用量之比，均是药剂学及药典允许范围 内，通过计量投料，使每片石杉碱甲口崩片中的石杉碱甲含量达到药典规定的要求 (50μg-200μg/片)。本发明所制备的石杉碱甲口崩片具有制备简便、质量稳定，临床给药 方便，可口服含服等特点。

本发明基于溶剂溶解分散法和固态分散法技术，

A：将1重量份石杉碱甲与100至400重量份溶剂经溶解成均匀溶液，加入适量表 面活性剂，通过分散喷加的分散方法，加入到500至2000重量份的基质中，搅拌均匀，添加 润滑剂搅拌均匀后，直接压片，干燥，制成石杉碱甲口崩片。