[发明专利]一种碳酸利多卡因注射液的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂的制备方法，具体地说是涉及利多卡因注射液的制备方法。

背景技术：

利多卡因注射液是一种麻醉药。目前临床上常用的利多卡因注射液主要有盐酸利多卡因注射液和碳酸利多卡因注射液。其中的碳酸利多卡因注射液因其硬膜外麻醉阻滞完善时间与手术麻醉时间基本相吻合，且起效较快，肌肉松弛较好，麻醉作用强、毒副作用小而备受临床青睐。

目前制备碳酸利多卡因注射液的方法通常是：将盐酸利多卡因与碳酸氢钠在CO2饱和条件下制成灭菌水溶液。该方法简单，易操作。但所制的注射剂在常温下不稳定，不易储存。尤其是在夏季存储中常会出现结晶；在注射时还可堵塞针头和导管。由此严重影响了使用效果和治疗效果。

发明内容：

本发明的目的就是要提供一种碳酸利多卡因注射液的制备方法，以克服上述现有技术的不足之处。

本发明的目的是这样实现的：

本发明所提供的碳酸利多卡因注射液的制备方法，包括以下步骤：

(a)将盐酸利多卡因原粉加入约60％总体积的注射用水中，溶解；

(b)加入配方量的无水碳酸钠搅拌溶解，用10％的无水碳酸钠水溶液调节pH值至6.5～7.0；

(c)中间体检测合格后，加活性碳0.2％搅拌30分钟，脱碳后，采用微孔滤膜压滤器过滤，再进行无菌灌装；

(d)半成品经100℃流通蒸汽20分钟检漏灭菌。

上述c步工序中的过滤方式最好采用0.2μm筒式除菌滤器双极压滤，由此可进一步提高产品的质量。

本发明的创新之处在于：

(1)采用无水碳酸钠进行料液碱化，防止了因碳酸氢钠的不稳定而引起的CO2逃逸现象。从而提高了注射液成品的稳定性，也避免了填充CO2而引起的碳化增多所造成的成品率低、成本高等问题。

(2)本发明方法采用无水碳酸钠进行料液碱化，并确定调节控制ph值范围为6.5～7.0，从而缩短了配置时间。

本发明方法工艺简单、产品质量稳定。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

按照本发明方法配制碳酸利多卡因注射液

工艺配方：

盐酸利多卡因            99.41g

碳酸氢钠                适量

注射用水                5L

制备工艺步骤：

在万级条件下配制，约接60％总体积的注射用水，称取计算好的盐酸利多卡因原粉投入配制罐中搅拌溶解，加入配方量的无水碳酸钠搅拌溶解，用10％的无水碳酸钠水溶液调节pH值6.5，中间体检测合格后加药用活性碳0.2％，搅拌30分钟，脱碳后，微孔滤膜压滤器过滤，再进行无菌灌装，半成品经100℃流通蒸汽20分钟检漏灭菌后灯检包装。

实施例2

按照本发明方法配制碳酸利多卡因注射液

工艺配方：

盐酸利多卡因            99.41g

碳酸氢钠                适量

注射用水                5L

制备工艺步骤：

在万级条件下配制，约接60％总体积的注射用水，称取计算好的盐酸利多卡因原粉投入配制罐中搅拌溶解，加入配方量的无水碳酸钠搅拌溶解，用10％的无水碳酸钠水溶液调节pH值7.0，中间体检测合格后加药用活性碳0.1％，搅拌30分钟，脱碳后采用0.2μm筒式除菌滤器双极压滤，再进行无菌灌装，半成品经100℃流通蒸汽20分钟检漏灭菌后灯检包装。

实施例3

按照现有技术配制碳酸利多卡因注射液

在万级条件下配制，约接60％总体积的注射用水，称取计算好的盐酸利多卡因原粉投入配制罐中搅拌溶解，加入配方量的碳酸氢钠搅拌溶解，用10％的调节pH值7.2，中间体检测合格后加药用活性碳0.2％，搅拌30分钟，脱碳，过滤，再进行无菌灌装，全程填充二氧化碳气体保护，半成品经100℃流通蒸汽20分钟检漏灭菌后灯检包装。

实施例4

将本发明方法制备的碳酸利多卡因注射液与现有技术制备的碳酸利多卡因注射液，在温度30℃储存条件，存放3～6个月后的质量检验对比情况。(详见表1).

表1：

以上结晶滤出按照下述方法鉴别：

将结晶溶于适量乙醇中，加入氯化亚钴试液振摇，溶液呈亮绿色并伴有细小沉淀产生，证实该结晶为利多卡因。

上述实验表明，本发明方法制备的碳酸利多卡因注射液质量稳定性好。