[发明专利]1-氮杂双环(2,2,2)辛烷戊酯的药学用途

说明书

技术领域

本发明涉及1-氮杂双环(2，2，2)辛烷戊酯的药学用途。本发明的化合物可以用于治疗与中枢神经系统，外周神经系统相关的疾病或病症，与神经退化相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症，内分泌疾病或病症，与炎症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。

背景技术

研究表明1-氮杂双环(2，2，2)辛烷酯类化合物对一些重大疾病如帕金森氏综合征、老年痴呆、慢性阻塞性肺病、尿失禁等具有显著的治疗作用。此类化合物不但药效作用强，而且作用全面，持续时间长。但是如何能保证此类化合物在发挥治疗作用的同时，阻止其通过血脑屏障，使其没有中枢抗胆碱作用，同时对心脏的副作用降到最低，一直是此类化合物研究的热点。

本发明在大量实验的基础上，合成了未见报道的1-氮杂双环(2，2，2)辛烷酯类化合物的季胺盐类化合物的光学异构体，以及其药用组合物，并研究了所述化合物可以用于治疗与中枢神经系统，外周神经系统相关的疾病或病症，与神经退化相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症，内分泌疾病或病症，与炎症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。

发明内容

本发明涉及1-氮杂双环(2，2，2)辛烷戊酯(I)及其季胺盐的光学异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合物，以及这些化合物作为药物的用途。

其中，R¹和R²为一个或多个具有1-10个碳原子的直链的或带支链的脂肪族取代基团、芳香杂环；R³为氢原子或具有1-20个碳原子，或者具有1或2个双键或三键的直链的或带支链的脂肪族或芳香族基团。除非另行规定，R¹、R²和R³可以是相同或不同的，各自独立地是烷基、链烯基、炔基、烷氧基；X为S或O。

本文所述的术语“烷基”被定义为包括饱和的一价烃链基团，具有直链、支链或环状的部分或其组合，非环状烷基含有1-20个碳原子，优选1-6个碳原子，环烷基含有3-8个碳原子，也包括这样的烷基部分，可选的地被1至5个取代基取代，取代基独立地选自由卤素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、氰硫基、酰基衍生物、磺酰基衍生物、亚磺酰基衍生物、烷基氨基、羧基、酯、醚、酰氨基、叠氮基、磺酸，氨磺酰基、硫代衍生物、氧基酯、氧基酰氨基、杂环、乙烯基、C_1-5烷氧基、C_6-10芳氧基组成的基团。

优选的烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基和2，2-二甲基丙基，各自可选地被至少一个取代基取代，取代基选自由卤素、羟基、巯基、氨基、硝基和氰基组成的基团。例如三氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氯乙基、1，1-二甲基-2，2-二溴乙基、1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基。

此处提到的烷氧基，为含有1-6个(优选地含有1-4个)碳原子，烃链为支链或直链。优选的烷氧基包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。

此处提到的含有2-7个碳原子的链烯基，为直链的或带支链的，例如乙烯基，或是直链的或带支链的丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基或庚烯基。双键可以在链烯基的任何位置。

此处提到的含有2-7个碳原子的的炔基，为直链的或带支链的，例如乙炔基，丙炔基，或直链的或带支链的丁炔基，戊炔基，己炔基或庚炔基。三键可以在炔基的任何位置。

本文所用的术语“环烷基”表示来源于饱和环状或多环烃的一价3-20碳基团，它可以可选地被任意适合的基团取代，包括不限于一个或多个选自烷基或如上关于烷基所述其它基团的部分。非限制性实例有环丙基、环丁基、环戊基、环戊基、环戊烯基、环戊基基、环庚基、环辛基等。