[发明专利]DCK类似物与CYP3A4抑制剂的组合应用

权利要求书

1.至少一种以下式I化合物与至少一种CYP3A4抑制剂的组合在制备用于预防和/或治疗与HIV感染相关的疾病的药物中的用途：

其中，R₁选自-CH₂CN、-CH₂OH、H，或其前药，及其药学可接受的盐或酯。

2.根据权利要求1的用途，其中所述的式I化合物选自以下式Ia至式Ic化合物：

或其前药，及其药学可接受的盐或酯。

3.根据权利要求2的用途，其中所述的式I化合物为式Ia化合物。

4.根据权利要求1至3任一项的用途，其中所述的CYP3A4抑制剂选自抗真菌药、大环内酯类抗生素、和HIV蛋白酶抑制剂。

5.根据权利要求1至3任一项的用途，其中所述的CYP3A4抑制剂选自酮康唑、伊曲康唑、醋竹桃霉素、红霉素、利托那韦、或安普那韦，或其前药，及其药学可接受的盐或酯。

6.根据权利要求5的用途，其中所述的CYP3A4抑制剂选自酮康唑、醋竹桃霉素、或利托那韦，或其前药，及其药学可接受的盐或酯。

7.一种药物组合物，其包含：a)预防和/或治疗有效量的至少一种以下式I化合物、b)预防和/或治疗有效量的至少一种CYP3A4抑制剂、和c)任选的药学可接受的载体或赋形剂，

其中，R₁选自-CH₂CN、-CH₂OH、H，或其前药，及其药学可接受的盐或酯。

8.一种药盒产品，其包括至少一个第一药物制剂单元和至少一个第二药物制剂单元，所述第一药物制剂单元和第二药物制剂单元任选相互独立地存在于该药盒产品中；所述第一药物制剂单元包含预防和/或治疗有效量的至少一种以下式I化合物和任选的药学可接受的载体或赋形剂，所述第二药物制剂单元包含预防和/或治疗有效量的至少一种CYP3A4抑制剂和任选的药学可接受的载体或赋形剂，

其中，R₁选自-CH₂CN、-CH₂OH、H，或其前药，及其药学可接受的盐或酯。

9.在有需要的哺乳动物中预防和/或治疗与HIV感染相关的疾病的方法，该方法包括给所述哺乳动物同时、分别或依次施用1)预防和/或治疗有效量的至少一种以下式I化合物和2)预防和/或治疗有效量的至少一种CYP3A4抑制剂，

其中，R₁选自-CH₂CN、-CH₂OH、H，或其前药，及其药学可接受的盐或酯。

10.根据权利要求1至6任一项的用途、权利要求7的药物组合物、权利要求8的药盒产品、或权利要求9的方法，其特征在于以下一项或任意多项：

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为100∶1～1∶200；

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为50∶1～1∶150；

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为50∶1～1∶100；

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为50∶1～1∶50；

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为20∶1～1∶20；

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为10∶1～1∶10；

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为5∶1～1∶5；

所述的一种或多种DCK类似物与一种或多种CYP3A4抑制剂组合使用的每日剂量比可以为5∶1～1∶1。

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是0.001～500mg/kg；

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是0.01～250mg/kg；

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是0.1～200mg/kg；

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是1～200mg/kg；

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是0.001～250mg/kg；

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是0.01～200mg/kg；

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是0.01～100mg/kg；

所述的一种或多种DCK类似物给予哺乳动物(例如人)的每日剂量可以是0.1～100mg/kg。