[发明专利]FAM3B基因的抑制剂和组合物及抑制方法以及脂肪肝的疗法和抑制剂的制药用途

权利要求书

1.一种抑制剂，其特征在于，该抑制剂能够抑制FAM3B基因的表达，以降低FAM3B基因的表达产物的水平；或者该抑制剂能够与FAM3B基因的表达产物结合，以降低FAM3B基因的产物的促进脂质生成的活性，其中，所述FAM3B基因的核苷酸序列与SEQ ID No 1所示的核苷酸序列具有98％以上的序列同一性。

2.根据权利要求1所述的抑制剂，其中，该抑制剂为小干扰核酸、反义寡核苷酸、抗体和活性有机化合物中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的抑制剂，其中，所述抑制剂为一种或多种反义寡核苷酸，该反义寡核苷酸为长度为14-30bp的单链结构，并且所述反义寡核苷酸与SEQ ID No 1所示的核苷酸序列中相配对的核苷酸序列具有90％以上的同一性。

4.根据权利要求2所述的抑制剂，其中，所述抑制剂为一种或多种抗体，所述抗体为单克隆抗体或多克隆抗体。

5.根据权利要求2所述的抑制剂，其中，该抑制剂包括一种或多种小干扰核酸，该小干扰核酸为双链RNA分子，包括正义链和反义链，且所述正义链和反义链的长度为15-27个核苷酸，所述正义链和反义链各自的3’端均为两个连续的脱氧胸苷酸，所述正义链和反义链中除去3’端的两个连续的脱氧胸苷酸以外的其他核苷酸互补形成双链，所述小干扰核酸的反义链能够与FAM3B基因的小核酸干扰靶位点序列碱基互补，以抑制FAM3B基因的表达，所述FAM3B基因的小核酸干扰靶位点序列包括SEQ ID NOs：2-33中之一所示的核苷酸序列，且所述小核酸干扰靶位点序列的长度为15-27个核苷酸。

6.根据权利要求5所述的抑制剂，其中，所述小核酸干扰靶位点序列如SEQ ID Nos：34-65中之一所示。

7.根据权利要求5或6所述的抑制剂，其中，所述小干扰核酸的核苷酸序列与FAM3B-1至FAM3B-32中之一所示的核苷酸序列具有90％以上的同一性，或者所述小干扰核酸的核苷酸序列为经过修饰的并且与FAM3B-1至FAM3B-32中之一所示的核苷酸序列具有90％以上的同一性的核苷酸序列，其中，

FAM3B-1 正义链：5’-GCCUGCUCAAGGUGGUGUUdTdT-3’

        反义链：5’-AACACCACCUUGAGCAGGCdTdT-3’；

FAM3B-2 正义链：5’-UUCGUGGUCUUCGCCUCCUUGdTdT-3’

        反义链：5’-CAAGGAGGCGAAGACCACGAAdTdT-3’；

FAM3B-3 正义链：5’-CCUGCUCGCAGAGCUCAUUdTdT-3’

        反义链：5’-AAUGAGCUCUGCGAGCAGGdTdT-3’；

FAM3B-4 正义链：5’-CCAGUGCUGCCUAUAGCAUdTdT-3’

        反义链：5’-AUGCUAUAGGCAGCACUGGdTdT-3’；

FAM3B-5 正义链：5’-UGACACCUAUGCCUACAGGUUdTdT-3’

        反义链：5’-AACCUGUAGGCAUAGGUGUCAdTdT-3’；

FAM3B-6 正义链：5’-UACAGGUUACUCAGCGGAGGUdTdT-3’

        反义链：5’-ACCUCCGCUGAGUAACCUGUAdTdT-3’；

FAM3B-7 正义链：5’-AUCUGCUUUGAGGAUAACCUAdTdT-3’

        反义链：5’-UAGGUUAUCCUCAAAGCAGAUdTdT-3’；

FAM3B-8 正义链：5’-UGGGAGAACAGCUGGGAAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUUCCCAGCUGUUCUCCCAdTdT-3’；

FAM3B-9  正义链：5’-GGAAAUGUUGCCAGAGGAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUCCUCUGGCAACAUUUCCdTdT-3’；

FAM3B-10 正义链：5’-GCCAUUGUCAACUAUGUAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUACAUAGUUGACAAUGGCdTdT-3’；

FAM3B-11 正义链：5’-CUCUGGACCGAUGACAAAGdTdT-3’

         反义链：5’-CUUUGUCAUCGGUCCAGAGdTdT-3’；

FAM3B-12 正义链：5’-GCUCUUCAUGGUGACCUAUdTdT-3’

         反义链：5’-AUAGGUCACCAUGAAGAGCdTdT-3’；

FAM3B-13 正义链：5’-GCACAAGACUGAAUAACGAdTdT-3’

         反义链：5’-UCGUUAUUCAGUCUUGUGCdTdT-3’；

FAM3B-14 正义链：5’-GCCAUAGAAGCACUUGGAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUCCAAGUGCUUCUAUGGCdTdT-3’；

FAM3B-15 正义链：5’-GCACUUGGAAGUAAAGAAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUUCUUUACUUCCAAGUGCdTdT-3’；

FAM3B-16 正义链：5’-AGUAAAGAAAUCAGGAACAdTdT-3’

         反义链：5’-UGUUCCUGAUUUCUUUACUdTdT-3’；

FAM3B-17 正义链：5’-GGUCUAGCUGGGUAUUUAUdTdT-3’

         反义链：5’-AUAAAUACCCAGCUAGACCdTdT-3’；

FAM3B-18 正义链：5’-UCCGAAAUUCAGAGAGAAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUUCUCUCUGAAUUUCGGAdTdT-3’；

FAM3B-19 正义链：5’-GAUCAACCACUCUGAUGCUdTdT-3’

         反义链：5’-AGCAUCAGAGUGGUUGAUCdTdT-3’；

FAM3B-20 正义链：5’-GCUAAGAACAACAGAUAUUdTdT-3’

         反义链：5’-AAUAUCUGUUGUUCUUAGCdTdT-3’；

FAM3B-21 正义链：5’-CUGCAGAGAUCCAGAUAGAdTdT-3’

         反义链：5’-UCUAUCUGGAUCUCUGCAGdTdT-3’；

FAM3B-22 正义链：5’-CCAGAUAGAAGGCUGCAUAdTdT-3’

         反义链：5’-UAUGCAGCCUUCUAUCUGGdTdT-3’；

FAM3B-23 正义链：5’-CUGCAUACCCAAAGAACGAdTdT-3’

         反义链：5’-UCGUUCUUUGGGUAUGCAGdTdT-3’；

FAM3B-24 正义链：5’-GAGUAAAUGUGUUCUGUAUdTdT-3’

         反义链：5’-AUACAGAACACAUUUACUCdTdT-3’；

FAM3B-25 正义链：5’-AAACAAAUGCAGCUGGAAUdTdT-3’

         反义链：5’-AUUCCAGCUGCAUUUGUUUdTdT-3’；

FAM3B-26 正义链：5’-GCCCAUAUUUGAUGAGUAUdTdT-3’

         反义链：5’-AUACUCAUCAAAUAUGGGCdTdT-3’；

FAM3B-27 正义链：5’-GUUGUAAACCAAUGAACAUdTdT-3’

         反义链：5’-AUGUUCAUUGGUUUACAACdTdT-3’；

FAM3B-28 正义链：5’-GUAGUGAAGAUGUCAAUUAdTdT-3’

         反义链：5’-UAAUUGACAUCUUCACUACdTdT-3’；

FAM3B-29 正义链：5’-GAUGUCAAUUAGCAGGAAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUUCCUGCUAAUUGACAUCdTdT-3’；

FAM3B-30 正义链：5’-GCAGGAAACUAAAAUGAAUdTdT-3’

         反义链：5’-AUUCAUUUUAGUUUCCUGCdTdT-3’；

FAM3B-31 正义链：5’-GAAAGAGGGUUGGGAGAAAdTdT-3’

         反义链：5’-UUUCUCCCAACCCUCUUUCdTdT-3’；

FAM3B-32 正义链：5’-AGACAGCCCUGCAGAGAGAdTdT-3’

         反义链：5’-UCUCUCUGCAGGGCUGUCUdTdT-3’。