[发明专利]一种新型的药用预混辅料

说明书

技术领域

本发明涉及能够应用于直压法制取片剂的预混辅料及制备和应用。

背景技术

药用辅料包括赋形剂、黏合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等，是药物制剂中必不可少的组成部分，辅料可以保证药物活性成分以一定的程序选择性地运送到组织部位，防止药物活性成分从主体释放前失活，并可以使药物在体内按照一定的动力学因素释放，对于药物活性成分的实际应用和疗效的发挥起到了关键性的作用。

片剂是目前在药品中应用最广泛的一种剂型，片剂的制备工艺主要有湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片和冻干法制片等几种方法。粉末直接压片是将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。由于其工艺过程简单，不必制粒、干燥，节能省时，保护药物稳定性，提高药物溶出度，以及工业自动化程度高等，正越来越多地被各国的医药企业所采用。有关资料显示，在国外约有40％的片剂品种已采用种工艺生产。

相对于传统的湿法制粒而言，粉末直接压片技术最为明显的优势在于其经济性。在传统的湿法制粒中，要考虑黏合剂加入量、颗粒干燥时间、醇制粒过筛时间等因素，生产需要的机器数量多、空 间大，且由于有些因素需要依赖经验判断，因此可能造成产品质量不稳定，批次间差异大等。而直接压片技术最显著的优势是其降低了设备和运作的成本：其生产工艺简单，无需制粒、过筛、干燥、整粒及中间抽样检测等工序，减少了相应的设备厂房投资以及检验成本和劳动强度，节约时间和能源，且不因工人的经验决定产品的质量，使最终产品质量稳定，批次间差异小，可操作性强，连续生产有保证，尤其适合GMP要求。

但粉末直接压片法对物料的流动性、层析性要求很高，如果不能选择合适的辅料，则会出现物料流动性差，压片过程填充不均匀，继而造成片重差异大等问题。而传统使用单一的辅料难以满足要求，这就要求开发适用于粉末直接压片技术的辅料：近年来一些具有良好的流动性和优异的压缩性、黏合性，高度的附着性及润滑性的辅料——预混辅料应运而生。

预混辅料是近年来发展起来的一类新辅料，它并不是对几种单一的药用辅料简单的相互混合，而是通过大量的试验，按照研究配方，将两种或多种单一药用辅料按照一定的配置比例和特定的操作工艺，制作成一种整体发挥要求性能的辅料，仅进行物理形态的改变，使辅料的流动性、可压性、分散性等得以改善，并未产生化学性质的变化。因此预混辅料保留原来各个成分的辅料性质，其药物活性和毒性没有改变，是一种多功能的混合体。

口腔速崩片(Orally disintegrating tablets，简称ODT)是一种新型口服剂型，在口腔中不需要水或只需要少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力即可进入胃肠道起效的片剂。与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，并且口崩片对儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人最适宜。

发明内容

本发明提供一种的新的预混辅料配方，以克服先有技术中预混辅料流动性和成型性不理想的缺陷。

根据本发明的药用预混辅料包含以重量计60-95％的D-甘露醇、0.1-9.5％的山梨醇和4.8-40％的微晶纤维素，其中，至少D-甘露醇成分通过喷雾干燥制得。

作为优选，以重量计65-85％的D-甘露醇、0.2-8.0％的山梨醇和17-35％的微晶纤维素，其中，至少D-甘露醇成分通过喷雾干燥制得。

在一种更优选的方式中，D-甘露醇的用量与山梨醇的用量比大于10∶1。

通常，在整个处方组成中，活性物质在整个处方组成中不超过30％，D-甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的总量在整个处方组成中不少于50％。

本发明的预混辅料可以进一步包含不超过整个处方量10％的崩解剂、3％的矫味剂、3％的甜味剂和3％的润滑剂中的一种或多种。

在一种具体实施方式中，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素。

根据本发明的预混辅料具有改善的流动性和成形性。该预混辅料可应用于直接压片法制备各种片剂，特别适用于口腔崩解片、咀嚼片、口含片、舌下片等剂型。

具体实施方式

本发明所描述的预混辅料包含以重量计60-95％、优选65-85％的D-甘露醇，0.1-9.5％、优选0.2-8.0％的山梨醇和4.8-40％、优选17-35％的微晶纤维素，其中，至少D-甘露醇成分通过喷雾干燥制得。

在本发明的优选方式中，山梨醇的用量不超过D-甘露醇的10％。