[发明专利]一种制备高纯度烟酰胺类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工领域，具体涉及一种高纯度烟酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

烟酸、烟酰胺属B族维生素，通称VB₃，在实际应用中可等量替代，自然界的烟酸存在于肝、肾、酵母和米糠中，是生物体内脱氢辅酶I或II的组分，参与碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。它们在医药中可用于治疗糙皮病等，还可以添加到食品和面粉中用以补充人体所需的维生素，其最大的应用领域是用作饲料添加剂。

从氰基吡啶合成烟酰胺的主要方法是加入催化剂，在溶剂中水解。催化剂的选择主要有几类：

(1)碱金属的氢氧化物、硼酸盐、碳酸盐等。如US2435809，DE828247；

(2)氨水。如J Am Chem Soc 65(1943)2256-2257，US4008241；

(3)二氧化锰。如GB1133013，CN1741997A；

(4)其他合成的新型催化剂，或者处理过的树脂，沸石等。

此外，采取生物法制备烟酰胺也是一种途径。如CN200510061183.9，CN200410053448.6。

采用制备的二氧化锰催化，二氧化锰的活性受制备条件的影响较大，而使用高锰酸钾等试剂不仅增加了成本，也对环境污染较严重。采用新型催化剂，受到成本的制约，不适宜大规模生产。而以氨水作为催化剂，转化率不高。采用碱金属的氢氧化物、硼酸盐、碳酸盐等作为催化剂，转化率可以达到99％，但由于有烟酸盐的生成，导致产品纯度不高。根据水解工艺的不同，一般粗品纯度在85％～97％之间。

烟酰胺的纯化主要有两种，一种是通过树脂处理，如GB879551：将含有烟酰胺的溶液通过含有Amberlite IRA-400树脂柱，水洗，用2％硝酸洗脱的方法分离烟酰胺。FR1335502：通过将烟酰胺溶解在水中，将其与无毒的阳离子交换树脂混合，使烟酰胺吸附于树脂上，然后洗脱和干燥树脂的方法制备烟酰胺产品。US3143465：将烟酰胺和潜在的其他产品吸附于含有P(O)OH基团的聚苯乙烯树脂上制备类似类型产品。JP7218875：通过强碱性离子交换树脂如Amberlite IRA-410或IRC-50提纯含有烟酸钠或烟酸钾的烟酰胺。JP7231983：也是将水解溶液通过强碱性离子交换树脂柱。Przem.Chem(1981)60(6)，335-337：Ratajczak等报道了使用磺酸阳离子交换剂WofatitKS-10提纯烟酰胺结晶产生的母液。Kogyo kagaku Zasshi(1957)60，875-879：Atsuaki等用活性炭处理粗的30％的烟酰胺溶液3h，用水稀释到最终浓度为10％，与15℃以1.8ml/min的流速通过含有Amberlite IRA-410和AmberliteIRC-50的二床柱。WO0005211/CN1310710A：莱利公司的大量生产USP级烟酰胺的方法，使用阳离子交换树脂和弱碱性树脂处理烟酰胺反应粗产物，随后通过简单的蒸发回收USP级烟酰胺。

第二种方法是加入溶剂进行重结晶，如US4447614/US4447615：加入酸或碱调节粗烟酰胺反应混合物的pH，从异丁醇中结晶烟酰胺，结晶得到的母液再循环，并且采用蒸馏或将其通过磺化苯乙烯-二乙烯苯共聚物或强碱性苯乙烯-二乙烯苯共聚物季铵树脂反复处理。该文献中只是提到异丁醇，并没有详细的工艺，制备的烟酰胺为符合USP级，纯度是大于98.5％。

发明内容

本发明的目的是通过控制结晶的工艺条件，提供一种可以选择性的得到高纯度的烟酰胺类化合物，达到烟酰胺类化合物和烟酸盐的完全分离的方法。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种制备高纯度烟酰胺类化合物的方法，向烟酰胺类化合物粗产物中加入溶剂后进行回流0.1～1小时，趁热过滤，滤液在30～70℃下静置或搅拌2～3小时，然后以1～20℃/小时的速度降温2～6小时，再继续静置或搅拌4～7小时，过滤，将固体洗涤、干燥，得到高纯度烟酰胺类化合物。

烟酰胺类化合物粗产物为以氰基吡啶为原料水解制备烟酰胺类化合物的粗产物，特别是碱水解制备烟酰胺类化合物的粗产物，在烟酰胺类化合物粗产物制备过程中，原料氰基吡啶包括2-氰基吡啶、3-氰基吡啶或4-氰基吡啶，所采用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠。通过高效液相色谱和高锰酸钾滴定法证实，所述烟酰胺类化合物粗品的纯度为85％～97％。

本发明所指的烟酰胺类化合物不仅仅限于烟酰胺，还包括与烟酰胺类似的化合物，如吡啶-2-酰胺、吡啶-4-酰胺(异烟酰胺)等。