[发明专利]一种用于直接压片的左乙拉西坦组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及左乙拉西坦制剂，更具体地，是一种含有左乙拉西 坦的直接压制片剂及其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦(LEV)是吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦， 其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，作用靶点已被证 明是中枢神经的突触囊泡蛋白2(SV2)A，具有全新的抗癫痫机制。 左乙拉西坦具有起效迅速、不受食物影响、生物利用度接近100％、 蛋白结合率＜10％、无药物间相互作用、不良反应较轻、耐受性好等 特点，是目前报道的唯一具有预防癫痫发作的独特性能的抗癫痫药 物，临床上将其作为广谱抗癫痫药物。

CN101068534A公开了一种包括左乙拉西坦的药物组合物及其制备方 法，该发明采用干法造粒技术制备左乙拉西坦片。本发明与之相比采用直 接粉末压片，使用左乙拉西坦一定粒径的结晶与适宜的可压辅料直接压片， 减少了工艺步骤，节约了工时。

发明内容

本发明目的是提供一种用于直接压片的左乙拉西坦组合物及其制备方 法，该制剂为直接压制左乙拉西坦结晶和药学上可接受的辅料而成的片剂， 所述片剂符合药剂学要求。该片剂具有制备工艺简单、节省工时等优点。

所述的左乙拉西坦直接压制片剂由片芯和外层薄膜包衣组成。

片芯采用直接压制左乙拉西坦结晶和药学上可接受的辅料而 成。

所述的片芯按照重量比可以包括以下组分：40-90％左乙拉西坦 结晶、5-50％药学可接受辅料。

所述的药学可接受辅料选自适用于直接压片的辅助材料，包括微晶 纤维素类、纤维素类、淀粉类、糖类、无机盐类等起到崩解，粘合作用的 辅料以及作为润滑、助流作用的辅料。

所述的可用于直接压片的微晶纤维素类辅助材料包括但不限于微晶纤 维素102，微晶纤维素12，微晶纤维素212，微粉硅胶化微晶纤维素90。

所述的可用于直接压片的纤维素类辅料包括但不限于羟丙甲基纤维素 和羟丙基纤维素。

所述的可用于直接压片的淀粉类辅助材料包括但不限于预胶化淀粉。

所述的可用于直接压片的糖类辅助材料包括但不限于甘露醇、山梨醇、 木糖醇、卡波普(卡波姆)或乳糖。

所述的可用于直接压片的无机盐类辅助材料包括但不限于磷酸钙，碳 酸钙。

所述约润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油、聚乙二 醇类与月桂醇硫酸镁中的一种或多种组合，其占片重的0-5％。

所述的助流剂实例为微粉硅胶，其占片重的0-5％。

左乙拉西坦片剂的制备过程包括：

1)左乙拉西坦结晶和药学上可接受的辅料混合均匀

2)通过压片机直接压制成片剂

其中左乙拉西坦的平均粒度为100～400um。

该结晶的制备方法是在原料制备的最后步骤中使用摇摆式颗粒机将所 得的湿结晶挤压粉碎后干燥而得。该方法可以使结晶的粒径更均匀并可加 快原料结晶的干燥，节约能耗，同时所制的结晶适用于直接压片。具体步 骤包括：

1)将左乙拉西坦制备的最后步骤所得的左乙拉西坦粗品加热溶解于乙醇 中

2)将所得的溶液冷却得到左乙拉西坦结晶

3)通过离心或抽滤得到含有一定量乙醇的左乙拉西坦湿结晶

4)将该湿结晶经过摇摆式颗粒剂粉碎后所得细结晶

5)将步骤4得到的细结晶室温晾干或低温干燥即得到左乙拉西坦均匀的 结晶。

本发明涉及通过将左乙拉西坦与适宜的赋形剂混合而生产直接压片 的左乙拉西坦制剂的改善方法，以及涉及相应获得的制剂。

直接压片是经常用于生产片剂的方法，该方法简单并且更经济，因此 直接压片变得越来越重要。

左乙拉西坦的常用规格为500mg。因为希望确保没有吞咽问题， 所以在左乙拉西坦片剂中的左乙拉西坦含量通常非常高。在左乙拉 西坦制剂中的高左乙拉西坦含量使得压片混合物的性质几乎由左 乙拉西坦的性质决定。一定粒度大小的左乙拉西坦使直接压片成为 可能。

本发明的左乙拉西坦的片剂采用直接压制而成，和湿法混合造 粒以及干法造粒相比均减少了工艺步骤，节约了工艺成本和提高了 工效。