[发明专利]一种抗炎药物组合物及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及一种抗炎药物组合物，具体的说是由几种核苷生物碱成分组成的组合物，本发明还涉及由河蚌肉提取该种抗炎药物组合物的方法。

二、背景技术

河蚌肉为蚌科动物褶文冠蚌、三角帆蚌、圆背角无齿蚌等蚌类的软体。味甘性成寒，具滋阴、清热、养肝、明目、清渴、凉血等功能，治疗肝热、肾衰、斑疹、痘毒、目赤、烫伤等症。河蚌肉含有丰富的营养成分和多种矿物质及微量元素，对人体有保健功效。据分析研究，河蚌肉提取物中含有多种人体必需的氨基酸、微量元素和多糖类物质。目前已有对河蚌肉进行现代药理学研究的报道，如增强免疫力、镇痛、抗炎、保肝等，但此类研究对象为河蚌肉的整体浓缩物，因此很难阐述其有效物质成分。随着河蚌药学研究的深入，已明确多糖提取物是河蚌肉的主要药效成分，河蚌多糖具有调节免疫、降血压、保肝、抗炎、镇痛等多种功能。当前，对于河蚌多糖的研究开发较多，而针对河蚌其他成分的医药研究开发较少，尤其未见对于河蚌嘌呤、嘧啶碱及核苷类小分子的药用研究及开发。

抗炎药是一大类药物的统称，种类繁多，一般可分为甾类抗炎药和非甾体类抗炎药。甾类抗炎药是母核为甾体的药物，作用机制为激素调节方式。非甾体抗炎药大都具有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用，作用强度各异，而作用机制相似，以阿司匹林为代表，又称为阿司匹林类药物。嘌呤类药物如别嘌呤醇、硫唑嘌呤、和6-硫基嘌呤也属于非甾体抗炎药。嘧啶类抗炎药物较多，效果也比较显著，其中以磺胺嘧啶、比唑并嘧啶和嘧啶基二磷酸酯为代表。核苷是嘌呤碱或嘧啶碱和核糖或脱氧核糖链接而成的化合物，是遗传物质DNA和RNA的前体物质，生物体中含量丰富，核苷类物质有无抗炎活性目前还未有文献和专利的报道。

三、发明内容

技术问题：

本发明的目的在于提供一种抗炎药物组合物，同时提供由河蚌肉提取该种抗炎药物组合物的方法。

技术方案：

一种抗炎药物组合物，包括按质量份计的下述组分：次黄嘌呤5-30份，黄嘌呤5-15份，胸腺嘧啶20-40份，尿嘧啶10-15份，尿苷4-10份。优选为：次黄嘌呤26份，黄嘌呤12份，胸腺嘧啶28份，尿嘧啶12份，尿苷7份。

制备上述抗炎药物组合物的方法，该方法从中药河蚌肉中提取分离，步骤为：

a.取河蚌肉药材，用水或乙醇提取，提取上清液浓缩后得总提取物浸膏；

b.总提取物浸膏溶于水中，先用极性弱的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂萃取，残留溶液再用正丁醇萃取，浓缩正丁醇萃取部位，干燥，得核苷生物碱提取部位，即为含量在50％以上的上述抗炎药物组合物。

为了探讨河蚌抗炎作用的药效物质基础，寻找与该中药功能主治相吻合的有效成分，发明人进行了河蚌化学成分和抗炎药理活性的研究。初步药理筛选研究表明河蚌肉水提醇沉的上清液所得浸膏成分对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，同时明显抑制小鼠棉球肉芽肿的形成，提示河蚌肉中含有抗炎活性的小分子化学成分。继而对水提醇沉浸膏按成分极性萃取分离，经过石油醚和乙酸乙酯分级萃取后，再进行正丁醇萃取，可得正丁醇萃取部位，该正丁醇萃取部位即为河蚌核苷生物碱的提取部位。该有效分离部位对二甲苯引起的小鼠儿肿胀有明显的抑制作用，同时明显抑制小鼠棉球肉芽肿的形成，具有明显的抗炎作用，按生药计200g/kg剂量同0.18g/kg水杨酸的抗炎效果相当。

对核苷生物碱总部位进行成分分离，得到5种主要成分，分别鉴定为黄嘌呤、次黄嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶和尿苷。本发明用5种核苷碱、核苷标准品作为对照，HPLC法对有该效提取部位进行了含量测定。

同时为了确证核苷生物碱就是该部位的抗炎活性物质，本发明依据含量测定结果使用5种化学标准品进行复配制成了核苷生物碱组合物，在相同剂量下，组合物显示了同核苷生物碱总提取部位相当的(甚至稍优)的抗炎效果，提示5种核苷碱成分即为河蚌肉有效提取部位的药效物质基础。

有益效果：

本发明与现有技术相比，提供了一种新型的抗炎药物组合物的组方，该抗炎药物组合物由几种简单的核苷生物碱成分组合而成，具有显著的抗炎活性。本发明同时公开了该药物组合物的制备方法，除了可以化学物质按比例配伍制成之外，该药物组合物也可从中药河蚌肉中提取分离制得。本发明明确了河蚌抗炎的药效物质基础，简化河蚌抗炎药物的物质组成，降低了服用剂量，提高药效。

四、附图说明

图1是河蚌总核苷生物碱提取物的高效液相图谱，

其中：1-尿嘧啶(6.4min)，2-次黄嘌呤(11.7min)，3-黄嘌呤(13.7min)，4-尿苷(14.7min)，5-胸腺嘧啶(16.4min)。