[发明专利]微波促进固相合成苦瓜MC-JJ2162多肽类似物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及MC-JJ2162多肽类似物及其微波促进固相合成方法。

背景技术

糖尿病是当今危害人类健康的重要疾病，目前全世界约有5％-7％的人受糖尿病困扰，被认为是继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后，导致人类伤残、死亡的第三大杀手。

糖尿病分为I型和II型，I型糖尿病是一种自身免疫疾病，患者的存活需要注射胰岛素。II型糖尿病占众多糖尿病患者总数的95％左右。II型糖尿病的原因是胰岛细胞代谢发生障碍，胰岛素分泌不足，或者产生胰岛素抵抗，是以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌相对不足，或者以胰岛素分泌相对不足为主伴胰岛素抵抗导致的代谢性疾病。胰岛素分泌不足，或者产生胰岛素抵抗都可造成血液中葡萄糖过量，当血糖含量超过肾阈时，葡萄糖就转移到尿中排出，从而产生葡萄糖尿。

目前临床应用的几种药物均不能够治愈糖尿病，主要是通过不同的作用机制，降低患者的血糖水平。糖尿病患者必须终生服药，药物本身对人体的毒副作用同样威胁着糖尿病人的健康。在中国，目前使用药物能够控制血糖达到正常标准的，还不到糖尿病患者总数的20％(邹大进，2型糖尿病的祸首---胰岛素抵抗，大众医学，2002，(6)：17)，直接导致了许多糖尿病患者的并发症发生早，进展快。显然，除了筛选更加安全有效的新型药物之外，寻找其它的辅助治疗手段有效控制血糖水平，对于提高糖尿病人的健康水平同样是十分重要的。

苦瓜(Momordica charantia)是一种人类有长期安全食用历史的蔬菜。近二十年来，人们在苦瓜的果实中发现了许多具有降血糖活性的成分，一些苦瓜果实的提取物，或者直接用苦瓜果实干燥后制成的茶饮料，已经推荐给糖尿病人使用，某些苦瓜成分已经被申请作为治疗糖尿病药物的专利。但是，从科技文献中介绍以及已有的专利或产品，主要是基于对苦瓜诸多降血糖活性成分中对某个已知成分的认识，并没有意识到，苦瓜中具有降血糖活性的成分已知的就有多种，并且化学性质各不相同，此外，苦瓜中还有某些具有降血糖的活性成分是未知的。所以，已有的文献、专利或产品，其局限性也是明显的。

美国专利(US6391854B1)和中国专利(CN 98805001，苦瓜中的口服活性成分，其活性肽，及它们治疗糖尿病的用途；<申请人>美国卡里克斯治疗公司)提供了苦瓜的一种水溶性提取物称为MC6，MC6的特征中它含有三种肽，它的制备方法的特征是：离心澄清的苦瓜汁依次通过30kDal，10kDal及3kDal的超滤膜。MC6分子量小于10kDal，能够通过10kDal超滤膜，而为3kDal滤膜截留。有活性的MC6的特征是在SDS-PAGE凝胶电泳上以单一条带形式迁移，分子量小于10kDal，包含三种肽。同时提供的还有MC6的肽成分，称为MC6.1，以及MC6.1的衍生物和模拟物。活性MC6，MC6.1，MC6.2，MC6.3有降血糖作用，尤其是糖尿病，其中优选口服给予这些活性药物。在这一专利中，所利用的苦瓜降血糖活口服给药后也有这种活性。同时提供的还有利用这些活性药物治疗高血糖疾病的方法性成分仅仅是够透过超滤膜的水溶性蛋白(多肽)。专利申请者描述，MC6没有提高模型动物血浆中胰岛素水平的活性。

一则国际专利申请(PCT/IN99/00052 1999.9.28)的发明，提供了一种高效降血糖多肽-k，它提取自苦瓜。专利申请者介绍的多肽-k制备方法是：用非极性溶剂处理苦瓜种子(或果实)，去除不需要的油脂、黄酮类和皂苷配基，然后用含水80％的丙酮提取残留物中的蛋白质，最后选择性地结晶分离出多肽-k。申请者描述，多肽-k不溶于水，其降血糖的作用机理是激活血液中无活性的胰岛素。

很明显，MC6与多肽-k都是苦瓜中具有降血糖活性的蛋白质，但是，MC6溶于水，而多肽-k不溶于水，按照MC6的制备方法，则损失了苦瓜中的多肽-k；而按照多肽-k的制备方法，同样损失了苦瓜中的MC6。

还有一些中国专利公开了从苦瓜中提取降糖物质或制成中药的内容：