[发明专利]青蒿琥酯作为治疗系统性红斑狼疮药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗系统性红斑狼疮的药物，特别涉及青蒿琥酯作为治疗系统性红斑狼疮药物的一种应用。

背景技术

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以T、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征，可累及多器官、多系统，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病，是严重危害人类健康的疾病之一。目前发病机制还不明确，80％患者在病程中出现皮疹(包括盘状红斑、蝶形红斑)，几乎所有患者的肾组织有病理变化，临床上有40％-80％的患者有明显的肾脏累及，狼疮性肾炎(LN)已成为最常见的继发性肾炎，也是SLE的主要致死原因之一。

在本发明之前，虽然环磷酰胺(CTX)、糖皮质激素、霉酚酸酯、硫酸羟氯喹(HCQ)、来氟米特、硫唑嘌呤等是目前治疗SLE常用药物，一些生物制剂也在尝试应用，但是这些药物带来的副作用较多，且价格较贵，直接影响了患者的生活质量，甚至某些副作用已成为患者死亡的直接原因之一。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述缺陷，提供一种高效、安全且副作用少的治疗系统性红斑狼疮的新药物。

本发明的技术方案是：

青蒿琥酯作为治疗系统性红斑狼疮药物的应用，其主要技术特征在于青蒿琥酯，其分子式为C19H2808，治疗系统性红斑狼疮。

本发明的优点和效果在于原材料便宜、易得，无或低毒无污染，青蒿琥酯成品生产工艺成熟，质量稳定可靠，毒副反应少。通过对狼疮鼠的对比研究，发现疗效优于对照组，而且副作用少。因此，青蒿琥酯治疗系统性红斑狼疮有着良好的前景。

本发明的其它优越之处在下面将进一步进行阐述。

附图说明

图1——本发明实施例1青蒿琥酯和CTX治疗对MRL/lpr小鼠24h尿蛋白(mg)的影响示意图。

图2——本发明实施例1青蒿琥酯和CTX治疗对MRL/lpr小鼠血清肌酐、血细胞的影响(32周)示意图。

图3——本发明实施例1青蒿琥酯对MRL/lpr鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体的影响图。

图4——本发明实施例1青蒿琥酯对MRL/lpr鼠肾组织病理改变的影响图。

图5——本发明实施例1青蒿琥酯对MRL/lpr鼠肾小球补体C3沉积的影响(10×20)图。

图6——本发明实施例2青蒿琥酯治疗MRL/lpr 24h尿蛋白(mg)的变化图。

图7——本发明实施例2青蒿琥酯治疗MRL/lpr小鼠血清肌酐、血细胞的变化(32周)示意图。

图8——本发明实施例2青蒿琥酯治疗MRL/lpr鼠血清抗ds-DNA抗体的变化图。

图9——本发明实施例2青蒿琥酯治疗MRL/lpr鼠肾组织病理学的改变图。

图10——本发明实施例2青蒿琥酯治疗MRL/lpr鼠肾小球新月体形成的变化图。

图11——本发明实施例2青蒿琥酯对MRL/lpr鼠肾小球IgG、IgM沉积的影响(免疫荧光)图。

具体实施方式

本发明技术方案是基于祖国医学对疟疾的发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就而得出的，即本发明原理是：青蒿琥酯味苦性寒，气察芳香，质轻清而透邪，具有透发膜原、清热除湿之功。《本经》谓其可清骨节间热。青篙的有效成分为青蒿素，青蒿素的还原产物双氢青蒿素可以合成两种衍生物，青蒿琥酯(ART)和蒿甲醚。青蒿素已用于临床治疗系统性红斑狼疮。

青蒿琥酯，英文名Artesunate(简称ART)，其分子式为C19H2808，属于区科植物黄花蒿Artemisia annual叶，白色结晶、熔点1290℃-1400℃，无臭、味苦。

本发明将青蒿琥酯制成片剂或粉针剂。每片含青蒿琥酯50mg，其赋形剂为羟丙其纤维素；每支含青蒿琥酯60mg，溶解剂为5％碳酸氢钠注射液。

青蒿琥酯片剂口服，青蒿琥酯粉针剂供静脉注射，成人每日每公斤体重1-4mg，分1-2次使用。也可以制成膏剂外用治疗狼疮皮肤病。

本发明青蒿琥酯治疗系统性红斑狼疮既可以单独使用，也可以配伍其它治疗系统性红斑狼疮的药物使用。

本发明的青蒿琥酯的制备方法可见于文献报道，其生产工艺是本领域专业技术人员所共知的，其片剂与粉针剂也已用于临床治疗疟疾。

以下通过实施例及效果分析对本发明作进一步的说明，但应该理解的是本发明实施例及效果分析只是用于说明，而不是限制本发明。

实施例1：

片剂：青蒿琥酯50mg/片。

成人口服每日1-4mg/kg，或每次50-100mg，一日2次，7-10天为一个疗程。