[发明专利]一种肝保存液

说明书

技术领域

本发明涉及一种器官保存液，特别涉及一种肝保存液，属于生物医药技术领域。

背景技术

随着肝移植普遍开展，供体来源短缺与等待肝移植患者数量激增的矛盾日益明 显。供体的缺乏需要移植器官的合理分配，为了充分利用每一例供体的器官，经常 需要长途运送，这样移植器官冷保存时间逐渐延长，冷保存再灌注损伤日益严重。 尽管器官保存技术已经很好的发展，但据国外权威机构统计，仍有4％供肝、供肾 由于种种因素而废弃，肝移植后早期无功能(PNF)，大约占5-10％，肝移植后早期 功能差(IPF)大约占15-25％，延迟的肝功能恢复(IGF)大约占6～70％，因而目前 仍有许多学者致力于器官保存的研究。

20世纪50年代，两大成就掀起了器官移植的序幕。其一是Murray等用同卵双 生的供肾进行肾移植获得成功；其二是Medawar等阐明了移植物排斥反应的免疫基 础。随后器官移植普遍开展，自二十世纪八十年代以来，肝移植是目前治疗终末期 肝病的唯一有效手段。随着手术技巧的不断提高、新型免疫制剂和UW保存液的相继 问世，临床肝移植进入了快速发展时期。2000年，仅美国就完成了肝移植5000余 例。但随着肝移植普遍开展，供体来源短缺与等待肝移植患者数量激增的矛盾日益 明显。供体的缺乏需要移植器官的合理分配，为了充分利用每一例供体的器官，经 常需要长途运送，这样移植器官冷保存时间逐渐延长，冷保存再灌注损伤日益严重。 根据UNOS最新发布的，近万例肝移植回顾性调查资料表明，影响肝移植存活率 (graft survival)最重要的因素是供体年龄、热缺血时间和冷保存时间。研究还表 明，移植肝冷保存再灌注损伤与移植术后原发性移植肝脏无功能及晚期慢性移植物 功能丧失密切相关。因此，如何防治移植肝冷保存再灌注损伤正成为研究的热点。

可供移植的人体器官不足，一直是困扰移植界的难题，于是在肝脏临床解剖 学和手术技术发展的基础上，出现了利用供肝的各种手术方式。减体积肝移植、劈 离式肝移植和活体肝移植手术方式的开展，虽解决了一部分供肝短缺的问题，但在 技术上不断加大难度的同时，也提出了一些新的问题。如冷保存时间延长供肝、脂 肪变性供肝、小体积供肝与老年性供肝等，开展移植肝功能保护和提升试验研究， 拓展边缘性供肝的临床应用，提高移植疗效，具有重要的现实意义。

针对冷保存与缺血再灌注损伤开展供肝的保护性研究是肝脏移植领域的一个重 要课题。供肝在切除、保存、植入等过程中，不可避免地要经历缺血再灌注过程， 冷、热缺血/再灌注势必引起供肝细胞ATP储备耗竭，并产生大量的氧自由基和脂质 过氧化产物，造成肝细胞损伤甚至肝功能障碍。由于我国区域器官分配网络尚不健 全，供肝延迟获得性比例较高，冷缺血时间较长，供肝质量受到严重影响，增加了 移植后肝功能恢复不良和原发性移植肝无功能发生的危险性。为使供肝得到合理分 配及利用，防护肝脏缺血再灌注损伤，延长供肝保存时间显得十分重要。迄今，人 们对肝缺血再灌注损伤的确切机制尚缺乏完整认识。NO与肝脏缺血/再灌注损伤的 关系是研究的焦点问题。基因治疗的开展和中草药的不断挖掘为供肝保护性研究提 供了丰富多彩的手段。

长期以来，人们研究发现肝脏缺血再灌注损伤机制主要包括肝细胞内Ca²⁺超载 和大量氧自由基的生成，因此临床防治肝脏缺血再灌注损伤的研究多侧重于抗氧化 治疗。最近，炎症损伤因子网络在肝脏缺血再灌注损伤中的作用已受到充分的肯定， 其中枯否氏细胞即或及释放TNF-a等损伤因子、中性粒细胞的聚集和粘附、肝窦内 皮细胞的损伤及肝窦微循环的改变等更是研究的热点。因此针对上述再灌注损伤机 制的防治措施正得到广泛的关注。

肝移植过程中肝脏冷保存再灌注损伤不可避免，该过程以缺血、缺氧、能量供应 中断为始动因素，经细胞内钙超载、氧自由基形成及白细胞浸润三个重要环节，通 过细胞因子炎性损伤介质的释放，不但对移植肝脏造成损伤，而且对全身其他器官 也可造成一定的伤害。