[发明专利]一种乌骨藤皂苷组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乌骨藤皂苷提取物的组合物及其制备方法，属于医药技术领域，具体而言属于药物制剂领域。

背景技术

乌骨藤，又名通光散，通关散，通光藤，通关藤，系萝蘼科(Asclepiadaceae)牛奶菜属(Marsdenia R.Br.)植物通关藤(Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight et Arn.)的藤茎。主要产于云南、贵州等地，始载于《滇南本草》。乌骨藤含有甾体酯苷、生物碱、有机酸、多糖、树脂及色素等多种化学成分。它的药理活性非常广泛，具有抗肿瘤、免疫调节、保肝利尿等作用。随着对乌骨藤化学成分研究的深入，逐渐明确了具有C21甾体皂苷母核的皂苷类成分的抗肿瘤作用。

目前，由乌骨藤单味中药制成的消癌平有多种剂型，如片剂、胶囊、糖浆、颗粒、口服液、咀嚼片、注射剂等。但是，反映其临床功效与药理作用的有效成分还有待于进一步明确。

此外，由于中药注射剂成分复杂，中药注射剂的安全性问题越发成为人们关注的焦点。为了保证注射剂的无菌安全性，国家食品药品监督管理局对注射液的灭菌要求更严格，F0低于8的灭菌方法已经不能满足要求。而且，在灭菌后或者在贮存过程中，中药注射剂经常出现澄明度问题，会出现色泽变深、混浊、沉淀等现象，影响临床用药安全。因此，如何开发出无菌度高、质量稳定、用药安全的注射用制剂成为现在注射液研发的重点。

本申请人在将乌骨藤皂苷提取物制备成注射剂时发现存在溶解性、稳定性方面的问题，表现在制备过程及高温灭菌后澄明度不好，为了得到稳定的乌骨藤皂苷注射液，发明人克服了以上问题，完成了本发明。

发明内容

本发明旨在提供一种乌骨藤皂苷组合物及其制备方法，以及该组合物在制备抗肿瘤药物方面的用途。

本发明的乌骨藤皂苷组合物包含乌骨藤皂苷提取物和羟丙基-β-环糊精，其中，乌骨藤皂苷提取物与羟丙基-β-环糊精的质量比为1∶0.5～100，优选为1∶0.5～25，较优选为1∶1～5，最优选为1∶2～3。

其中所述的乌骨藤皂苷提取物中，按重量百分含量计，乌骨藤总皂苷的含量为50-100％，优选的，乌骨藤总皂苷的含量为80-100％。进一步优选的，所述的乌骨藤总皂苷为乌骨藤皂苷A、B、D和H。更优选的，按重量百分含量计，其中，乌骨藤皂苷A和H的比例为1∶0.2～5。最优选的，其中乌骨藤皂苷A、B、D、H的比例为1∶0.1～2∶0.2～5∶0.2～5。可通过从乌骨藤药材中直接提取得到，或者将乌骨藤皂苷提取物加适量的A、B、D或H的单体混合得到，也可以直接按比例将相应单体混合得到(具体可参见CN200810122738.X)。

本发明所述的乌骨藤皂苷A(Tenacissoside A)结构式为C₄₈H₇₄O₁₉；乌骨藤皂苷B(Tenacissoside B)的结构式为C₅₁H₇₈O₁₉；乌骨藤皂苷D(Tenacissoside D)的结构式为C₅₁H₈₀O₁₉；乌骨藤皂苷H(Marsdenoside H)的结构式为C₄₈H₇₆O₁₉；其中，文献“phytochemistry，25(12)，2861-2865，1986”中公开了乌骨藤皂苷A、B、D的光谱数据，文献“phytochemistry，66(9)，1040-1051，2005”中公开了乌骨藤皂苷H的光谱数据。乌骨藤皂苷A、B、D、H分别具有如下的结构式：

乌骨藤皂苷A(Tenacissoside A)的结构式

乌骨藤皂苷B(Tenacissoside B)的结构式

乌骨藤皂苷D(Tenacissoside D)的结构式

乌骨藤皂苷H(Marsdenoside H)的结构式

本发明的乌骨藤皂苷组合物可通过下述方法来制备：

乌骨藤皂苷提取物先用少量一定浓度的乙醇溶解后，将乌骨藤皂苷提取物的溶液与羟丙基-β-环糊精，通过搅拌或超声或震荡或采用研磨法来制备组合物。视需要，所得的组合物可进一步稀释，过滤，灌装熔封，灭菌；或者经无菌过滤后，进行灌装，冷冻干燥或喷雾干燥等。