[发明专利]赤芍总苷液体组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种赤芍总苷液体组合物及其制备方法，属于医药技术领域，具体而言属于药物制剂技术领域。

背景技术

随着居民生活水平的提高、生活节奏的改变以及人口老龄化的发生，在我国，心脑血管疾病发病率愈见升高，死亡率已攀升为除肿瘤之外的居民第二大死因，且此类疾病复发率高，并发症也多，给治疗带来了极大的困难。

赤芍为毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)或川赤芍(Paeonia veitchiiLynch)的干燥根，味苦，性微寒，归肝经，在临床上是用于治疗心脑血管疾病的常用中药，现收载于国家和局颁标准中的就有脑血栓片、脑心通胶囊、脑栓康复胶囊、消瘀康胶囊、益脑复健胶囊、偏瘫复原丸、回生再造丸、大活络丸等，对于治疗心脑血管疾病已有良好的应用基础。近年来，随着中药提取分离等技术的提高，人们对赤芍的化学成分及药理作用的研究也随之深入，大量研究表明：以芍药苷为主的赤芍总苷在心脑血管疾病，尤其是在脑血管方面有显著的药理活性，因此可以认为，赤芍在治疗脑血管疾病方面的药理作用的物质基础就是以芍药苷为主的赤芍总苷，芍药总苷的主要有效成分为芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药花苷等单萜苷类化合物等，其中以芍药苷为主，芍药苷含量占70％以上。

现有技术表明，将赤芍总苷制备成液体组合物使用时，其稳定性尤其是在高温条件下的稳定性差。如有文献公开了温度及pH值对赤芍总苷稳定性的影响(姚仲青、朱虹、姚海峰，温度及pH对赤芍总苷稳定性的影响，时珍国医国药2006年第17卷第7期)，该研究发现，赤芍总苷在制成水溶液后在高温条件下不稳定，芍药苷在高于60℃的条件下即不稳定，因此由赤芍总苷制得的水溶液制剂，不宜以加热灭菌的常规方法灭菌。

另外有中国申请CN1443539(公开日2003.9.24)公开了一种治疗心脑血管病的赤芍总苷组合物及其制备方法，其中实施例4公开了赤芍总苷注射液的制备，但没有考察其稳定性。

对药物制剂，尤其是液体制剂而言，为了保证用药的安全性必须进行灭菌，常用的即是高温灭菌。如上所述，由于赤芍总苷水溶液稳定性较差，制备成溶液时在较高的灭菌要求(F0＞12)下很难保证产品的质量稳定，因此根据现有技术很难制备稳定地赤芍总苷液体组合物，阻碍了赤芍总苷治疗脑血管疾病方面的作用，限制了其在临床上的广泛应用。

发明内容

本发明解决的技术问题是提高赤芍总苷液体组合物的稳定性，尤其是在较高温度下的稳定性。

本发明的目的在于提供一种赤芍总苷液体组合物。

本发明的另一个目的在于提供赤芍总苷液体组合物的制备方法。

本发明的再一个目的在于提供赤芍总苷液体组合物的用途。

本发明的赤芍总苷液体组合物包括赤芍总苷、络合剂和抗氧剂。

其中所述的赤芍总苷为赤芍总苷提取物，可以由赤芍药材例如芍药或川赤芍使用常规的方法提取得到，例如中国发明专利申请CN1443539中公开的提取方法。赤芍总苷提取物中芍药苷的含量不低于45％，优选不低于60％，较优选不低于70％，更优选不低于80％，最优选不低于85％。

每100mL赤芍总苷液体组合物中赤芍总苷的用量为0.1g～1g，优选为0.2g～0.9g，更优选为0.3g～0.7g。

其中所述的络合剂优选乙二胺四乙酸、依地酸钙钠、依地酸二钠中的一种或一种以上的混合络合剂，它们可以单独使用或一种以上以任何比例混合使用，更优选依地酸钙钠、依地酸二钠或它们的混合络合剂，最优选依地酸钙钠。

每100mL赤芍总苷液体组合物中络合剂的用量为0.001g～0.1g，优选为0.005g～0.05g，更优选为0.01g～0.02g。

其中所述抗氧剂优选亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C中的一种或一种以上的混合物，它们可以单独使用或一种以上以任何比例混合使用，更优选亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或它们的混合物，最优选亚硫酸氢钠。

每100mL赤芍总苷液体组合物中抗氧剂的用量为0.001g～0.1g，优选为0.005g～0.05g，更优选为0.01g～0.02g。

本发明的赤芍总苷液体组合物还可进一步包含pH调节剂、等渗调节剂等药学上可接受的其它赋形剂。

其中所述pH调节剂用于调节pH值，使赤芍总苷液体组合物的pH值为4～7，优选为5～6.5。所述pH调节剂的用量可以根据需要的pH值适当调整。