[发明专利]一步法用芦荟甙合成双醋瑞因粗品的方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种治疗关节炎的有效药物——双醋瑞因的合成方法。

(二)背景技术

双醋瑞因(Diacerein，也称为二乙酰大黄酸)是一种新的白介素(IL)-1抑制剂，主要用于治疗骨关节炎。

一般生产双醋瑞因的方法，或是将芦荟甙氧化成芦荟大黄素，进而转化为大黄酸，再乙酰化成双醋瑞因粗品；或是将芦荟甙氧化成芦荟大黄素，进而乙酰化成三乙酰芦荟大黄素，再氧化成双醋瑞因粗品。以上过程均需进行芦荟大黄素的提取，均需对各反应过程转移其反应物到不同的反应装置，容易造成物料的不必要的损耗，并存在废水过多、设备投资过大的缺陷。

(三)发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种简易的、不用转移反应物的一步法用芦荟甙合成双醋瑞因粗品的方法。

本发明的目的是这样实现的：一种一步法用芦荟甙合成双醋瑞因粗品的方法，其特征在于所述方法包括以下工艺过程：

将一定量的芦荟甙、无水醋酸钾和一部分醋酐投入反应容器中，50～70分钟加热至134～136℃，保持该温度50～70分钟，然后冷却至40～50℃，添加余下的醋酐，保持55～56℃的温度25～35分钟；之后在4小时内将铬酐的醋酸溶液滴加到上述反应液中；加毕，保持55～56℃的温度25～35分钟；然后加水并降温至13～15℃；最后经过滤、水洗并真空干燥得双醋瑞因粗品；

所述芦荟甙、无水醋酸钾、醋酐以及铬酐的醋酸溶液的投料重量份为：

芦荟甙100份

无水醋酸钾30～40份

醋酐500～520份

铬酐的醋酸溶液100份；

所述第一次与第二次醋酐的投料重量比为1∶2；

所述铬酐的醋酸溶液中铬酐与醋酸的重量配比为铬酐∶醋酸＝3∶7。

本发明的有益效果是：

本发明在同一个反应装置下对芦荟甙乙酰化，再通过对得到的过乙酰化芦荟甙氧化而得到双醋瑞因粗品。方法简易，不用转移反应物。

(四)具体实施方式

1、在1000ml圆底烧瓶中投入25克芦荟甙，9克无水醋酸钾和125克醋酐，搅拌。

2、将上述反应混合液缓慢加热(60分钟)至134～136℃，保持该温度60分钟，然后冷却至50℃，添加250克醋酐，保持55～56℃的温度25～35分钟。之后在4小时内将含有30克铬酐的100克铬酐的醋酸溶液滴加到上述反应液中。加毕，保持55～56℃的温度30分钟。

3、将210ml的水滴加入上述反应液中，降温至13～15℃。

4、架好布氏漏斗及真空抽滤装置，放好定性滤纸，开通真空机，将上述反应液抽滤，滤饼用水冲洗至滤液呈中性。

5、70～75℃真空干燥滤饼，得到双醋瑞因粗品15.2克。