[发明专利]沙苑子总黄酮提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种传统中药的有效部位在制备防治肺纤维化药物中的应 用，具体为沙苑子总黄酮提取物在制备防治肺纤维化药物中的应用。

背景技术

肺(间质)纤维化(Pulmonary fibrosis，PF)又称肺间质疾病(interstitial lung disease，ILD)，是一种原因不明以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，导 致肺泡、肺间质纤维化，最终可引起呼吸衰竭的疾病。

肺纤维化的病理特点主要是长期肺部炎症导致肺泡持续性损伤，肺内间质 细胞增生及细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的大量沉积和广泛的肺 实质重建。各种因素损伤肺泡上皮细胞和血管内皮细胞后，均可引起肺泡巨噬 细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润，炎症细胞及其释放的细胞因子 介导了早期的肺损伤，损伤的存在和反复将改变肺组织的微环境，特别是肺泡 室，将导致修复程序的失调，最终形成肺纤维化。

近年来，自由基损伤、脂质过氧化成为导致肺纤维化的热点之一。正常情 况下，肺的抗氧化能力与机体不断产生自由基的氧化能力之间处于动态平衡。 研究证实，超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)对机体的氧化与 抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶能清除超氧阴离子自由基，保护细胞免 受损伤，SOD活性高低直接反映了机体清除自由基的能力。机体通过酶系统与 非酶系统产生氧自由基，氧自由基能攻击生物体中的多不饱和脂肪酸，引发脂 质过氧化作用，并形成脂质过氧化物，如醛基(丙二醛malondialdehyde，MDA)、 酮基、羟基(·OH)、新的自由基等。因此，体内MDA的含量可反映机体内 脂质过氧化的程度，间接反映出细胞损伤的程度。机体氧化应激存在时，通过 一氧化氮合酶(T-NOS)形成一氧化氮(NO)，可与超氧阴离子结合，形成过 氧亚硝酸盐阴离子(ONOO-)，从而产生肺毒性。

胶原纤维是细胞外基质的重要组成部分，其生化成份是胶原蛋白 (collagen，简称胶原)，羟脯氨酸(hydroxproline，HYP)是机体胶原蛋白的 主要成分之一，约占其氨基酸总量的13.4％，组织中HYP含量可作为胶原组 织代谢、衡量胶原含量及反映间质胶原纤维沉积的重要指标。

成纤维细胞增生聚集是肺间质纤维化的一个重要特征，成纤维细胞参与人 体各种组织和器官的损伤、修复和再生。

众多研究结果证实，与其他器官纤维化一样，肺纤维化(PF)是ECM过 度沉积的过程，其中主要涉及炎症因子、脂质过氧化、自由基损伤、细胞间 胶原沉积及成纤维细胞增生等因素的共同作用。此外，信号分子途径之间可 能相互影响，存在多条旁路途径参与PF的形成与发展。总之，PF的发病机 制是多种因素、多个环节参与的缓慢的错综复杂的过程，目前尚无可作用于 多途径、多环节的特异有效的药物防治肺纤维化。