[发明专利]富马酸亚铁叶酸分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种富马酸亚铁叶酸分散片，还涉及该富马酸亚铁叶酸分散片的制备方法。

背景技术

孕妇是贫血高发的特殊人群。研究显示，妊娠期贫血的妇女在妊娠和分娩时死亡的危险性增加5倍，发生胎儿畸形、早产和体重偏低的可能性也会升高。妊娠期最常见的贫血主要有两种：缺铁性贫血和巨幼红细胞性贫血。缺铁性贫血是由于体内铁缺乏引起血红蛋白合成减少的低色素小细胞性贫血，是妊娠期最常见的贫血。孕妇在孕前因月经失血，造成孕后体内铁存贮量不足，而孕后对铁的需求量增加，加之胃酸减少影响了饮食中铁的吸收，如果孕后未能通过饮食摄取足量的铁，则容易发生缺铁性贫血。巨幼红细胞性贫血是由于体内缺乏维生素B12或/和叶酸所引起的一种大细胞性贫血。叶酸是人体必需的维生素，参与核酸、氨基酸、蛋白质和磷脂代谢，并与细胞分化、增殖及其功能密切相关。孕期母体对叶酸的需求量增加，却因为胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱而影响了体内对叶酸的摄入，加之妊娠期叶酸从尿中的排出量增加，如果孕后未能通过饮食摄取足量的叶酸，则容易引发巨幼红细胞性贫血。近年来研究发现，妊娠期母体游离叶酸水平与胎儿神经管缺陷呈负相关。神经管缺陷是包括无脑畸形、脑积水和脊柱裂的一组严重的出生缺陷，是造成围产儿死亡的主要原因之一，其发生率在人类各种出生缺陷中位居前列。妊娠早期补充叶酸能够有效地预防胎儿神经管畸形的发生。因此，同时补充铁剂和叶酸对预防妊娠期贫血和胎儿神经管畸形十分重要。

目前，国内市场上多见单一的铁制剂或叶酸制剂，有关二者的复方制剂较少，仅见国家药品食品监督局1999年批准的复方硫酸亚铁叶酸片(每片含铁18mg、叶酸1mg)和作为保健品使用的纽崔莱&reg铁质叶酸片(由富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、叶酸、菠菜浓缩素和维生素C组成，每片含铁10mg、叶酸0.2mg)、荷氏铁质叶酸片(由富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、刺梨提取物和叶酸组成，每片含铁35mg、叶酸0.3mg)等几种。国外市场上已见多种铁剂和叶酸的复方制剂销售，其中英国的Pregaday&reg片(含富马酸亚铁和叶酸，每片含铁100mg、叶酸0.35mg)，用于预防孕妇体内铁和叶酸的缺乏，成为畅销的OTC药物，并为英国药典所收载。但这些制剂多以片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液等形式存在，存在有效成分溶出慢，起效慢，生物利用度低，或携带不便等问题。

分散片是近几年发展起来的一种固体速释制剂，遇水可迅速崩解均匀分散，起效快，生物利用度高，携带和服用方便，可口服或加水分散后吞服，也可咀嚼或含吮服用，特别适合于老人、儿童和吞咽困难的患者，可提高病人用药依从性，确保药物治疗效果。此外，分散片的制备方法与普通非包衣片剂的制备方法相同，生产成本低。但迄今为止，尚未见有关铁剂和叶酸的复方分散片的研究报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种富马酸亚铁叶酸分散片，目的之二在于提供所述富马酸亚铁叶酸分散片的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

1、富马酸亚铁叶酸分散片，按质量百分比计由富马酸亚铁与叶酸的组合物35％～45％及药学上可接受的载体组成；所述富马酸亚铁与叶酸的组合物中亚铁离子和叶酸的质量比为150∶1；所述药学上可接受的载体按质量百分比计包括填充剂30％～60％、粘合剂2％～10％、崩解剂3％～15％和润滑剂0.5％～5％。

进一步，所述药学上可接受的载体按质量百分比计包括填充剂35％～50％、粘合剂2％～4％、崩解剂4％～12％和润滑剂1％～4％；

进一步，所述填充剂为玉米淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚维酮K30和淀粉浆中的一种或多种；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和二氧化硅中的一种或多种；

进一步，所述填充剂为预胶化淀粉、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述粘合剂为聚维酮K30；所述润滑剂为硬脂酸镁和/或微粉硅胶；

进一步，所述药学上可接受的载体按质量百分比计还包括表面活性剂1％～3％和/或矫味剂1％～2.5％；

进一步，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊素、甘草甜素和枸橼酸中的一种或多种；

进一步，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠；所述矫味剂为甜菊素。