[发明专利]一种稳定的雷沙吉兰组合物

说明书

【技术领域】

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种稳定的雷沙吉兰组合物，含有有效量的雷沙吉兰或其药物上可接受的盐和作为稳定剂的抗氧剂，其制剂形式为透皮及粘膜用药制剂，如可以为贴片、凝胶、软膏、乳膏、巴布剂、膜剂、喷雾剂、溶液剂等药剂学上常用的经皮及粘膜给药剂型。该组合物用于治疗或预防精神系统疾病。

【背景技术】

雷沙吉兰是不可逆的选择性单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂，可用来治疗或是预防帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、抑郁症、小儿多动症、不宁腿综合征、多发性硬化和脱瘾综合征。雷沙吉兰的分子式如下图所示：

由于雷沙吉兰药效很强，而且口服给药时，进食会使血药峰浓度下降60％，再加上帕金森病患者行动不便，所以把雷沙吉兰制成经皮及粘膜施药可以避开肝脏首过效应，并使吸收更加平稳。

经皮及粘膜给药的剂型包括贴片、巴布剂、凝胶、软膏、乳膏、膜剂、喷雾剂和溶液剂等。这些剂型用于透皮及粘膜给药，各有特点：贴片和巴布剂能较牢固的贴附于皮肤上，使药物缓慢持久的释放吸收，而且用药方便、不污染衣服。凝胶、软膏、乳膏、喷雾剂、溶液剂制备简便。膜剂一般用于口腔粘膜吸收，吸收较快、较完全，亦可避开肝脏首过效应。

在CN101032474中公开了一种用于治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮药物贴片，该贴片包含一个不会和基质成分起化学作用的惰性支持层，一个含有雷沙吉兰或其药物上可接受的盐的基质层及一个使用前须撕去的保护层，基质层是一个包含有机高分子聚合物材料和以无机或有机物材料为调节剂的载药储库，该储存库包含雷沙吉兰；基质中还含有一种或多种促进雷沙吉兰经皮吸收的物质。其实施例中贴片的pH值保持在碱性范围(大于7.0)，虽然可以获得良好的透皮渗透效果，但研究发现在高温稳定性试验条件下，药物稳定性不好，可能不利于长期储存。

在CN200810068850中公开了一种稳定的可控释释放的雷沙吉兰透皮贴片，包括：a有效量的雷沙吉兰及其药物上可接受的盐，b至少一种亲水性的聚合物基质，c该贴片的pH值在不不大于7.0。优选的pH值在不小于3.0到不大于6.5之间。该贴片虽然能保持雷沙吉兰的稳定性和良好的透皮效果，适合长期存放，且对皮肤的刺激性较小，但由于含有较多的亲水性的聚合物基质，贴在皮肤上不耐汗，易脱落，若采用与非亲水性聚合物组合基质制备贴片，制备步骤较烦琐，基质材料选择较苛刻，生产成本高。因此，寻求一种既稳定，对基质材料的要求不高，同时保持良好的粘附性，又能保持良好渗透效果的透皮组合物是有必要的。

【发明内容】

本发明的目的提供了一种稳定的雷沙吉兰组合物，该组合物在高温稳定实验条件下(60℃，放置10天)，稳定性良好，若为贴片，基质选择条件不苛刻，易得，且贴用于皮肤上牢固，不宜脱落。

为实现本发明的目的，本发明提供了以下的实施方案。

在一具体实施方案中，本发明所说的一种稳定的雷沙吉兰组合物，含有重量百分比为0.1％～40％的雷沙吉兰或其药物上可接受的盐和重量百分比为0.01％～1％的抗氧剂。

本发明上述的组合物，所说的雷沙吉兰药物上可接受的盐包括盐酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐或硫酸盐。本发明上述的组合物，优选雷沙吉兰游离碱形式。

本发明上述的组合物，所述的抗氧剂选自以下物质中的至少一种：生育酚或其酯、棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸、丁基羟甲苯、丁基羟基苯甲醚或没食子酸丙酯、枸橼酸或其盐；优选榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸、丁基羟甲苯、丁基羟基苯甲醚或丁基羟基没食子酸丙酯或它们的任意混合物。

本发明上述的组合物，其制剂形式为透皮制剂或粘膜给药制剂，优选透皮制剂；所说的透皮制剂包括透皮贴片、巴布剂、乳剂、膏剂、喷雾剂或凝胶剂，优选透皮贴片；所说的粘膜给药制剂包括膜剂或喷雾剂。

本发明上述的组合物，还包括以下辅料(载体)中的至少一种：

聚丙烯酸类聚合物、硅酮类聚合物、聚乙烯醇类聚合物、聚乙烯吡咯烷酮类聚合物、乙烯醋酸乙烯类共聚物、纤维素类聚合物、聚乙二醇类聚合物、卡波姆类聚合物、聚氧乙烯类聚合物、明胶、海藻酸或其盐、西黄芪胶、阿拉伯胶、硅油、水、乙醇、丙酮、丙醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、十六醇、十八醇、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、羊毛脂类化合物、硅酸铝镁、高岭土、二氧化钛、氧化锌、氢氧化铝、氯化铝、枸橼酸、酒石酸、乙二胺四乙酸(EDTA)。