[发明专利]一种基于MCM-41的释药载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物可控释放的基于MCM-41的释药载体。

背景技术

近年来，为有效利用药物和提高其疗效，药物的可控释放(即缓释)和负载其药物的载体成为了人们研究的重点。该载体的特征是在外界的物理因素如温度、pH值、电场、超声波及磁场的作用下，其载体的相体积会发生变化，使得负载在该载体内的药物释放速率发生较大的改变，而外界因素消失后，载体将很快恢复原状，从而达到药物可控释放(即缓释)的目的。要获得理想的药物缓释效果，要求作为载体的材料具有适当的物理化学性能和相应的生物相容性等。目前用于药物可控释放的材料多为有机高分子材料，利用有机高分子聚合物作为活性制剂的载体或介质制成缓释剂，从而实现药物的可控释放。但因这些有机材料的机械强度低、化学稳定性差，有些有机材料生物相容性不理想、甚至有一定的毒性，使其应用受到局限。于是，近年来一些研究者把目光投向了无机材料——介孔分子筛。其中，具有代表性的介孔分子筛是MCM-41。然而，由于介孔分子筛基本为刚性材料，在用于可控释放时在溶液中时，其智能响应就较差、可控释放性能的调节范围也十分有限。

发明内容

本发明的第一目的是，提供一种基于MCM-41的具有pH敏感智能响应的可控的释药载体。

本发明的第二目的是，提供一种制备实现第一发明目的基于MCM-41的释药载体的方法。

实现所述第一发明目的之方案，是这样一种基于MCM-41的释药载体，该释药载体是由MCM-41和PAA复合的其含水率不高于1.0％的凝胶状的复合材料MCM-41-PAA，其中，MCM-41与PAA的质量比为1∶4。

实现所述第二发明目的之方案，是这样一种基于MCM-41的释药载体的制备方法，该方法是对MCM-41改性、以制备复合材料MCM-41-PAA的方法，其步骤是：

(一)复合材料MCM-41-PAA粗品的制备

①将N，N-亚甲基双丙烯酰胺溶解在无水乙醇中、以制成交联剂溶液备用；其中，每升无水乙醇中溶解31～32g的N，N-亚甲基双丙烯酰胺；

②将MCM-41在超声波作用下均匀分散于蒸馏水中，以形成MCM-41的蒸馏水分散体系；其中，每升蒸馏水中分散120～130g的MCM-41；

③向MCM-41蒸馏水分散体系中加入其纯度为AR的丙烯酸，搅拌使其混合均匀，再加入步骤①配备的交联剂溶液，混合均匀后通入氮气赶氧；其中，MCM-41∶丙烯酸＝250g∶1000ml，MCM-41与N，N-亚甲基双丙烯酰胺的质量比为11～12；

④通氮气赶氧5min后，依次注入亚硫酸氢钠、过硫酸钾和四乙基乙二胺；其中，亚硫酸氢钠与过硫酸钾的质量百分比浓度均为0.05％，四乙基乙二胺质量百分比浓度为98％；

MCM-41∶亚硫酸氢钠∶过硫酸钾∶四乙基乙二胺＝100g∶0.03～0.035g∶0.03～0.035g∶0.16～0.17ml；

⑤继续保持通氮气赶氧20min后，密封反应容器，在33℃下聚合24h，得凝胶状的复合材料MCM-41-PAA的粗品；

(二)复合材料MCM-41-PAA的纯化

⑥将上述复合材料MCM-41-PAA的粗品取出，切碎为直径0.8～1.2cm及厚度0.1～0.3cm大小的圆片后放入0.5mol/L的NaOH溶液中浸泡，30min后更换同样浓度的NaOH溶液；在酸度计上观察其pH值变化，待溶液pH值由高到低变化变得的十分缓慢后取出；其中，与反应前的MCM-41相比，每1g的MCM-41第一次用所述NaOH溶液为200ml，第二次的所述NaOH溶液为第一次的2/3；

⑦再次用pH值9～11的NaOH溶液浸泡48小时；其中，每24h换一次NaOH溶液，每次的用量与反应前的MCM-41相比，每1g的MCM-41用NaOH溶液780～820ml；

⑧取出浸泡后该凝胶状复合材料后，至少用蒸馏水清洗两次，然后用蒸馏水浸泡3天，每天换一次蒸馏水；其中，与反应前的MCM-41相比，每1g的MCM-41所用蒸馏水不少于1000ml；

⑨将经过上述纯化的凝胶状复合材料，置于50℃的烘箱中干燥，直至含水率不高于1.0％；得MCM-41与PAA的质量比为1∶4的凝胶状的复合材料MCM-41-PAA。