[发明专利]四乙酰塔罗糖化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属化学合成领域，具体涉及四乙酰塔罗糖化合物及其制备方法。

背景技术

糖类化合物与氨基酸、生物碱及羟基酸是合成手性化合物的天然原料，广泛应用于众多的天然化合物的全合成及性能优异生物活性化合物，如抗癌药物、抗病毒剂、农用抗生素的合成中，成为有机合成化学及糖化学研究中的热点。作为D-葡萄糖的一种差向异构体，塔罗糖四个手性中心依次为S，S，S，R。其中2OH，4OH的两个手性中心与葡萄糖相反。D-塔罗糖及其衍生物可作为手性原料或手性催化剂合成其他生物活性化合物。但是塔罗糖在自然界中含量极少，现有的合成方法又非常复杂，导致该单糖的价格昂贵，所以本领域对该糖的生物活性研究以及它的应用研究极少。因此研究塔罗糖及衍生物的合成与应用，具有重要的应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供四乙酰塔罗糖化合物及其制备方法，它能够转化为塔罗糖或者作为手性原料用于其它各类化合物的合成。

本发明以廉价易得的全乙酰半乳糖为原料，经过简单高效的3步反应，高产率的得到下述结构1和2的四乙酰塔罗糖：

上述结构1和2的四乙酰塔罗糖化合物通过下述方法制备，首先使半乳糖在乙酸钠存在下的热乙酸酐中反应得到五乙酰吡喃半乳糖，然后在三氟乙酸作用下选择性的脱除2OH的乙酰基，再用磺酰基保护2OH，最后在非质子性溶剂中，以水或者亚硝酸盐为试剂，加热反应得到化合物1和化合物2。

本发明中，所述的半乳糖、乙酸钠、乙酸酐的摩尔比是1∶0.1～10∶5～100。

本发明中，所述的三氟乙酸的浓度为1％-99％。

本发明中，所述的磺酰基可以为三氟甲磺酰基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基等。

本发明中，所述的非质子性溶剂可以为N，N-二甲基甲酰胺等，试剂可以为水或者亚硝酸盐。

本发明中，反应温度范围为15-300℃。

本发明制得的四乙酰塔罗糖化合物1和四乙酰塔罗糖化合物2可用于制备塔罗糖或者其它性能优异化合物。

本发明的四乙酰塔罗糖化合物的合成路线，制备方法简便，条件易于控制，产率高，分离简单，可作为手性原料用于其它性能优异化合物的合成。

为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明的进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。

具体实施方式

本发明的双环醇糖苷化合物的制备方法，包括以下步骤：

实施例1，中间体3的合成：

将D-galactose(18.0g，100mmol)、醋酸钠(9.0g，110mmol)、醋酸72ml，控制温度在120℃左右，反应完毕将反应液倒入500ml冰块中，搅拌使之析出白色固体，石油醚乙酸乙酯重结晶得白色固体36.5g，产率为93.6％。

实施例2，中间体4的合成：

将β-五乙酰吡喃半乳糖(7.8g，20mmol)溶于90％三氟乙酸水溶液中，室温反应6.0h，反应完毕蒸除溶剂，加入异丙醚析出白色固体，重结晶得白色晶体4.6g，产率为66.0％。，得1，3，4，6-四-乙酰吡喃半乳糖。

实施例3，中间体5的合成：

将1，3，4，6-四-乙酰吡喃半乳糖(3.5g，10mmol)溶于干燥的二氯甲烷中，加入吡啶(1.6g，20mmol)，冰浴条件下滴加三氟甲磺酸酐(1.8ml，11mmol)，反应完毕减压蒸除溶剂，直接投入下一步反应。

实施例4，化合物1和2的合成：

将1，3，4，6-四-乙酰基-2-三氟甲磺酰基吡喃半乳糖溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入2ml蒸馏水，控制温度60℃-80℃反应。反应液浓缩经硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得1.9g白色固体化合物1，产率54.3％和1.4g白色固体化合物2，产率40.0％。