[发明专利]用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体及其制备方法

权利要求书

1.用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，是由如下重量百分比的组分制备的：

所述的Gd³⁺螯合物为金属钆的三价离子与螯合剂的螯合物，其用量是以金属钆的重量为计算基准的。

2.根据权利要求1所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，是由如下重量百分比的组分制备的：

3.根据权利要求1或2所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，所述螯合剂选自DTPA、DTPA-BMA、DOTA、DO3A-HP或DO3A-butrol。

4.根据权利要求3所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，所述螯合剂选自DTPA或DTPA-BMA。

5.根据权利要求1所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，所述的卵磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或氢化蛋黄卵磷脂。

6.根据权利要求1所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，所述脂质体稳定剂选自胆固醇、硬脂胺、磷脂酸或维生素E。

7.根据权利要求1所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，所述脂质体修饰剂选自聚乙二醇磷脂化衍生物。

8.根据权利要求1所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，所述多肽分子连接物选自RDG10多肽与棕榈酸的连接物、F56多肽与棕榈酸的连接物或K237多肽与棕榈酸的连接物、RDG10多肽与棕榈酸和α-氨基己酸的连接物、F56多肽与棕榈酸和α-氨基己酸的连接物或K237多肽与棕榈酸和α-氨基己酸的连接物，其中，α-氨基己酸作为所述多肽和棕榈酸的连接臂。

9.根据权利要求1所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体，其特征在于，所述的缓冲液选自pH为6.8～7.4的磷酸盐缓冲溶液或生理盐水。

10.根据权利要求1～9任一项所述的用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将卵磷脂、脂质体稳定剂和脂质体修饰剂溶解于乙醇，获得溶液I，将多肽分子溶于二甲基亚砜，获得溶液II，然后将两种溶液混合，减压蒸干溶剂，获得脂类薄膜；

溶液I中，卵磷脂的含量为10～50mg/ml，脂质体稳定剂的含量为2.5～16.5mg/ml，脂质体修饰剂的含量为1～6.7mg/ml；

脂质体修饰剂∶脂质体稳定剂∶卵磷脂＝1∶2～2.5∶8～10，重量比；

溶液II中，多肽分子的含量为50～200mg/ml；

溶液I∶溶液II＝1∶0.0012～0.0065，体积比；

(2)将脂类薄膜与含有Gd³⁺螯合物的缓冲溶液进行水合反应，反应温度为30～50℃，反应时间为2～4小时，获得脂质体悬浮液；

所述含有Gd³⁺螯合物的缓冲溶液中，Gd³⁺螯合物的浓度为0.05～0.4mmol/ml；

脂类薄膜的用量为20～110mg/ml含有Gd³⁺螯合物的缓冲溶液；

(3)将所得脂质体悬浮液高压均质，压力为40～90MPa，循环次数为5～15次，控制粒径在20～200nm；

(5)用0.22微米滤膜过滤除菌，获得产品。