[发明专利]含非离子表面活性剂的拉坦前列素滴眼液及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种拉坦前列素滴眼液及其制备方法，具体涉及一种含非离子表面活性剂的拉坦前列素滴眼液及其制备方法。

背景技术

拉坦前列素滴眼液是一治疗青光眼和高眼压症的药品，能够通过促进防水流出而降低眼压。拉坦前列素滴眼液于1996年在美国上市，商品名Xalatan滴眼液，其公开的处方为拉坦前列素0.005％，苯扎氯铵(防腐剂)0.02％，辅料为氯化钠，磷酸二氢钠的一水合物和无水磷酸氢二钠。所述市售的拉坦前列素滴眼液的pH为6.7，渗透压为267mOsM。

众所周知，滴眼液的配制过程一般为配液-过滤-灌装，其中过滤是0.22微米的无菌过滤，且是必须步骤。拉坦前列素是难溶性药物，原有处方中的苯扎氯铵除作为防腐剂外，由于其本身也是一种表面活性剂，所以可以起到部分增溶的作用，但是该增溶作用对拉坦前列素是远远不够的，因为拉坦前列素在水中几乎不溶。因此在这种市售拉坦前列素滴眼液的制备过程中十分容易被滤膜吸附，过滤之后含量下降近40％。解决上述问题的现有技术为根据过滤后的含量增加初始的投料量，如140％投料，过滤后得到100％含量的药液。

但是随之出现的问题是浪费原料。拉坦前列素原料由于合成不易，十分昂贵，每克原料售价约6000美金，增加投料量会大大增加生产成本。

此外，拉坦前列素稳定性不好，需2-8℃保存，且在40℃下不得超过8天。

因此，本领域中急需一种稳定性提高的拉坦前列素滴眼液，以及能够低成本生产拉坦前列素滴眼液的方法。

发明内容

本发明的发明人经过大量研究发现，在拉坦前列素滴眼液中加入非离子表面活性剂可以大大提高其稳定性，同时使用聚醚砜(PES)滤膜过滤拉坦前列素也能解决原料浪费问题。在上述基础上，完成了本发明。

本发明一方面提供了一种拉坦前列素组合物，所述组合物包括治疗有效量的拉坦前列素、非离子表面活性剂和药学上可接受的载体。

在本发明的一个优选实例中，所述拉坦前列素的用量为0.001-0.1重量％，较好为0.001-0.05重量％，更好为0.002-0.01重量％，最好为0.005重量％，以所述组合物的总重量计。

在本发明的一个优选实例中，所述非离子表面活性剂包括聚氧乙烯型非离子表面活性剂和多元醇型非离子表面活性剂，较好为聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯蓖麻油35、聚山梨酯80、聚乙二醇-硬脂酸酯及其组合。

在本发明的一个优选实例中，所述非离子表面活性剂的用量为0.001-10重量％，较好为0.005-8重量％，更好为0.01-5重量％，以所述组合物的总重量计。

在本发明的一个优选实例中，所述药学上可接受的载体包括一种多种选自等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂和溶剂的组分。

在本发明的一个优选实例中，所述组合物的剂型是眼用凝胶或滴眼液，较好的，所述组合物的剂型是滴眼液。

本发明还提供了一种制备本发明所述拉坦前列素组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将治疗有效量的拉坦前列素、非离子表面活性剂和药学上可接受的载体混合，形成溶液；

(2)用聚醚砜过滤器过滤步骤(1)中形成的溶液，形成拉坦前列素组合物。

本发明提供一种含非离子表面活性剂的拉坦滴眼液及其制备工艺，不增加投料量，不添加特殊设备，可解决(1)拉坦滴眼液制备过程中容易被滤膜吸附的问题；(2)可提高拉坦在高温下的稳定性，减少有关物质的形成，减少了运输的冷藏要求。

具体实施方式

本发明涉及的药物组合物包含安全有效量的本发明涉及的化合物和药物上可接受的载体。“安全有效量”系指在普遍认同的医学判定范畴内，化合物的用量足以改善待治病情，且治疗时并未出现严重的副作用。某化合物的安全有效量应根据具体的待治病情、接受治疗的病人的年龄和生理状况、病情严重程度、疗程长短、药用载体及给药途径等因素而确定。此时组合物中包含按重量计约0.1％至约99.9％的化合物。

在本发明中，如果没有特别的说明，百分数(％)或者份都指相对于组合物的重量百分数或者重量份。

在本发明中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的含量之和为100％。

在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的份数之和可以为100重量份。