[发明专利]人WNK4基因的单核苷酸多态性及其用途

说明书

技术领域

本发明属分子生物学和医学领域。涉及人WNK4基因的单核苷酸多态性及其用途。 具体涉及人WNK4基因(WNK4 gene)的单核苷酸多态性(single nucleotidepolymor- phism，SNP)及其与原发性高血压相关性的检测。本发明还涉及检测该SNP位点的方法 和试剂盒。

背景技术

高血压是一种常见的心血管疾病。据调查，在发达国家的发病率达25％。近年来， 在我国发病率也在上升，以北京市为例，高血压发病率已高达20％。在老年人群中，高 血压发病率更高。研究提示，原发性高血压是由环境因素和遗传因素相互作用所引起 的多基因、多因素的疾病，其遗传率达到62％。人类高血压相关基因可以简单地分为两 大类，即促高血压基因和抗高血压基因，正常人二类基因表达处于相对平衡状态，不 会出现血压的明显变化。但是在遗传背景下当高血压相关基因表达失平衡，会导致与 血压维持相关的血管活性多肽失平衡，促血管收缩因素作用增强，而促血管舒张因素 作用减弱，这样就使体内维持血压处于正常水平的动态平衡被打破，导致高血压的出 现。

近二十余年来，有关高血压治疗的研究更多地集中在对血压的控制和对靶器官的 保护，并已取得突飞猛进的发展。但是，这些手段并不能从根本上控制血压，目前对 人类内源性抗高血压基因的研究还很少，因此，研究内源性抗高血压机制是今后高血 压防治研究的主要方向之一，具有重要的研究价值和应用前景，如果通过调节内源性 抗高血压机制治疗高血压病，将会促进我国生物医疗技术的发展，并为我国每年节省 巨大的医疗费用。

现有技术公开了WNK4基因编码的是WNK家族(丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶)的蛋白激酶， 该激酶是肾细胞紧密连接复合体(tight junction complex)中的一员，其主要功能是 调节氯化钠重吸收与钾离子分泌的平衡，该基因突变可导致主要表现为高血压的常染 色体显性遗传疾病假性低醛固酮血症(Pseudohypoal dostero-nismtype II，PHA II)[Nguyen-Van-Tam JS，Alan WH.The Epidemiology and Clinical impact of pandemic influenza[J].Vaccine，2003，21：1762-1768.]。而且WNK4基因已被定位 于高血压易感位点17q12-21上[Cassandra D Salgado，Barry M Farr，Keri K Hall，et al.Influenza in the acute hosp ital setting[J].The Lancet Infectious Disease，2002，2：145-155.World Health Organiza-tion Influenza Vaccines[J]Wkly Epidemiol Rec，2002，77：229-240]，因此WNK4基因是原发性高血压的候选基因之一。虽 然已有许多关于WNK4基因多态性与原发性高血压的研究，但迄今为止，尚无证实 rs2290041位点(mRNA 2902位C/T)与原发性高血压相关性的报道。

发明内容

本发明的目的是提供原发性高血压易感基因，具体涉及人WNK4基因的单核苷酸多 态性及其用途。尤其是人WNK4基因(rs2290041)单核苷酸多态性在检测原发性高血压 及早期诊断高血压中的用途。

本发明发现和证明了WNK4基因rs2290041(WNK4，mRNA位置2902位C/T；蛋白质氨 基酸位置961Ser/Pro)与高血压密切相关，而且发现了它的新功能：WNK4基因rs2290041 (WNK4，mRNA位置2902位C/T；蛋白质氨基酸位置961Ser/Pro)的改变将导致高血压的 发病风险升高，其中关联研究结果显示，在WNK4基因mRNA2902位C→T在病例和对照组 中的分布存在显著性差异(p＜0.05)，该SNP多态性可改变转录因子结合位点。

本发明所述的WNK4基因的详细序列可参见登录号为rs2290041的核苷酸序列(可参 见网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)，全长是4147bp(SEQ ID NO：17)。

本发明人对WNK4基因中的编码区221bp区域进行了测序。图1显示了WNK4 rs2290041(mRNA位置2902位C/T；蛋白质氨基酸位置961Ser/Pro)的一种SNP基因 型的测序结果。