[发明专利]一种化合物及其晶体

权利要求书

1.一种如结构式A的嘧啶化合物，其中结构式A为：

2.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物，以及余量的药学上可接受的载体。

3.一种式A化合物的I型晶体，其特征在于，所述晶体在X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：7.0、8.0、和8.6±0.2°。

4.如权利要求3所述的I型晶体，其特征在于，所述晶体在X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：7.0、8.0、8.6、11.0、11.8、19.9、22.5、和23.7±0.2°。

5.如权利要求3所述的I型晶体，其特征在于，所述晶体的熔点为167-169摄氏度。

6.一种权利要求3所述的式A化合物的I型晶体的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)将式A化合物和第一有机溶剂混合，加热回流得到溶液1；和

(2)将溶液1自然冷却至室温，获得I型晶体；

所述的第一有机溶剂选自醇类、极性非质子溶剂、甲苯、或二氯甲烷。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述醇类包括甲醇、乙醇、或异丙醇；所述极性非质子溶剂包括丙酮、乙腈、乙酸乙酯、或N，N-二甲基甲酰胺。

8.一种权利要求3所述的式A化合物的I型晶体的制备方法，其特征在于，包括步骤：

①将式A化合物和第一有机溶剂混合，加热回流得到溶液1；

②在步骤①的回流温度下将溶液1和第二溶剂混合，得到溶液2；和

③将溶液2自然冷却至室温，获得I型晶体；

所述的第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、或N，N-二甲基甲酰胺；

所述的第二溶剂选自水、正庚烷、正己烷、或乙酸乙酯；

所述第一有机溶剂和第二溶剂的体积比为1∶3-5∶1。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有治疗有效量的权利要求3所述的式A化合物的I型晶体，以及余量的药学上可接受的载体。

10.一种式A化合物的的II型晶体，其特征在于，所述晶体在X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.8、9.7、10.5、和10.6±0.2°。

11.如权利要求10所述的II型晶体，其特征在于，所述晶体在X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.8、9.7、10.5、10.6、13.5、14.9、15.9、和20.6±0.2°。

12.如权利要求10所述的II型晶体，其特征在于，所述晶体的熔点为160-162摄氏度。

13.一种权利要求10所述的式A化合物的II型晶体的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)将式A化合物和第一有机溶剂混合，加热回流得到溶液a；和

(b)将溶液a以1-40摄氏度/分钟的速度冷却至0-5摄氏度，获得II型晶体；

所述的第一有机溶剂选自醇类、极性非质子溶剂、甲苯、或二氯甲烷。

14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述醇类包括甲醇、或乙醇；所述极性非质子溶剂包括丙酮、乙腈、乙酸乙酯、或N，N-二甲基甲酰胺。

15.一种权利要求10所述的式A化合物的II型晶体的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(i)将式A化合物和第一有机溶剂混合，加热回流得到溶液a；

(ii)将溶液a自然冷却至45-55摄氏度，加入式A化合物的II型晶体的晶种，得到溶液b；和

(iii)将溶液b自然冷却至室温，获得II型晶体；

所述的第一有机溶剂选自醇类、极性非质子溶剂、甲苯、或二氯甲烷。

16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述醇类包括甲醇、或乙；所述极性非质子溶剂包括丙酮、乙腈、乙酸乙酯、或N，N-二甲基甲酰胺。

17.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有治疗有效量的权利要求10所述的式A化合物的II型晶体，以及余量的药学上可接受的载体。

18.权利要求1所述的式A化合物在制备治疗与血管发生相关疾病的药物中的应用。