[发明专利]一类呋喃香豆素类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于药物应用技术领域。具体而言，本发明涉及一类新型呋喃香豆素类化合物及其作为有效成分在制备治疗或预防与细菌感染相关的疾病的药物中的用途，特别是作为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途。

背景技术

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)为螺旋形微需氧的革兰氏阴性杆菌，存在于人的胃粘膜。现代研究显示，活动性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病的发生和治疗均与幽门螺旋杆菌密切相关：活动性胃炎、胃糜烂患者中Hp检出率达95％，根除Hp可使胃炎症状消退；胃溃疡、十二指肠溃疡患者中Hp检出率分别达70-100％和90-100％，根除Hp，可加速溃疡愈合，并降低复发率；胃淋巴组织淋巴瘤患者Hp检出率＞90％，且Hp感染率高的胃淋巴组织淋巴瘤发病率高，根除Hp，胃淋巴组织淋巴瘤会消退；Hp可致胃癌，1994年国际癌症研究机构(IARC)将Hp列为人类I类致癌源；Hp还可致肠腺化生或不典型增生，其患者都必须进行根除Hp的治疗。以上幽门螺旋杆菌感染与活动性胃炎、消化性溃疡及胃癌等多种疾病的相关性见于文献(胡伏莲，周殿元主编，幽门螺旋杆菌感染的基础与临床(修订版)，北京：中国科学技术出版社，2002)之中，已是专业人士共识。

统计资料显示，全世界约有50％以上的人口感染幽门螺旋杆菌，发展中国家中的感染尤为严重，成年人中达到60-80％。目前国内外都采用抗内分泌药及抗生素联合疗法来治疗Hp的感染，但由于副作用大，病人耐受性差，还产生耐药性，疗效及应用受到了影响。因此，寻找效果显著的抗Hp感染药物是人们关注的研究课题。

呋喃香豆素类化合物为香豆素类的6，7或7，8位与呋喃基(见呋喃)并合而成的化合物的总称。已知一些呋喃香豆素类化合物如补骨脂素(psoralen)、8-甲氧基补骨脂素(8-methoxypsoralen)等具有良好的抗菌作用，能显著抑制大肠杆菌、藤黄微球菌的生长，其药理实验结果可见于下列文献：

1.Ulate-Rodriguez J.Inhibition of Listera monocytogenes，Eschericha coli0157-H7 and Mierocoeeus luteus by linear furanocoumarins：In culture media[J].J Food Prot，1997，60(9)，1046-1049；

2.Ulate-Rodriguez J.Inhibition of Listeria monocytogenes，Eschericha coli0157-H7 and Mierocoeeus luteus by linear furanocoumarins：In a model foodsystem[J].J Food Prot，1997，60(9)，1050-1053；

本发明人在对大量化合物抗Hp活性筛选的基础上，首次发现呋喃香豆素类化合物令人惊奇地具有良好的体外抗幽门螺旋杆菌作用，由此可以对由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病具有治疗或预防作用，并对胃窦和/或胃体胃粘膜固有层可见淋巴细胞、嗜酸性细胞、浆细胞等慢性炎细胞浸润和/或中性粒细胞浸润等Hp感染相关的阳性病变具有良好的修复作用，从而在制药领域具有潜在的用途。在此基础上，有必要深入研究该类化合物结构与活性之间的关系，以寻找活性更强的呋喃香豆素类化合物。本发明的发明人利用已知呋喃香豆素类化合物设计合成了一类新型的呋喃香豆素类化合物，由此完成了本发明。

发明内容

本发明的一个目的是提供一类新型呋喃香豆素类化合物。

本发明的另一目的是提供所述新型呋喃香豆素类化合物作为有效成分在制备治疗或预防与细菌感染相关的疾病的药物中的用途，特别是作为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途

本发明的又一目的是提供一种包含所述新型呋喃香豆素类化合物作为有效成分的药物组合物。

本发明的新型呋喃香豆素类化合物为由下面通式I表示的一种化合物：

其中：

当R₂、R₃、R₄同时为氢且X为氧时，R₁为卤素、C₁-C₄烷氧基甲基或乙酰氧甲基等；或者