[发明专利]一种新型三氮唑类抗真菌化合物及其盐类

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，是一种新型的三氮唑类抗真菌化合物-取代苯基烷基胺三氮唑醇类化合物，亦即1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[N-取代甲基-N-(取代苯基烷基)氨基]-2-丙醇类化合物和其盐类。 

背景技术：

近三十年来，由于临床上广谱抗菌素、免疫抑制剂的大量应用，癌症放射治疗和器官移植患者人数的增加，以及艾滋病的急速增加，造成人体正常菌群共生关系的破坏，致使真菌感染特别是深部真菌感染大幅度上升。深部真菌感染已成为癌症以及免疫缺陷性疾病患者死亡的主要原因之一。但就目前临床应用的抗真菌药物而言，存在副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等问题，有效的抗真菌药物特别是抗深部真菌药物十分缺乏，远不能满足治疗需要。现有抗真菌药物主要为角鲨烯环氧化酶的稀丙胺类、作用于羊毛甾醇14α去甲基化酶的氮唑类和作用于细胞壁β-(1，3)-葡聚糖合成酶的脂肽类等。但至今还未见有1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[N-取代甲基-N-(取代苯基烷基)氨基]-2-丙醇类化合物及其抗真菌活性的报道。 

发明内容：

本发明提供一种高效、低毒、光谱的新型三氮唑醇类抗真菌化合物，包括1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[N-取代甲基-N-(取代苯基烷基)氨基]-2-丙醇类化合物(包括其消旋体，以及R型或S型异构体)和该类化合物的盐酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐或甲烷磺酸盐。 

本发明化合物的结构通式如下： 

其中：X基团代表羟基或酯基； 

这里的酯基指具有1-6个碳原子的直链或支链酯基和具有易离去基团的酯基； 

Y基团代表芳环上的取代基，取代位置可位于邻、间、对位，可以是单取代，也可以多取代，取代基指： 

(1)卤素，为F、Cl、Br、I； 

(2)脂肪链，为甲基、乙基、三氟甲基、叔丁基 

M基团代表炔丙基或氰甲基； 

R基团代表苯环上的各种取代基，取代位置可以是苯环上的2位、3位、4位、5位。可以是单取代，也可以是取代基组合多取代： 

(1)卤素，为F、Cl、Br、I； 

(2)1-6个碳原子的直链或支链烷基； 

(3)吸电子取代基和推电子取代基，如氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、胺基等； 

(4)立体取代基和疏水性取代基，如苯甲酰基、叔丁基、乙氧羰基等 

Z基团 代表C或N原子；若是N原子，位置可以是环上的2位、3位、4位、5位，可以是单取代，也可以是多取代； 

n＝0、1、2、3、4、5； 

其中所述的1-6个碳原子的直链或支链烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、叔戊基、仲戊基或异戊基。 

本发明化合物盐类包括：盐酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐或甲烷磺酸盐。 

上述取代苯烷胺类化合物可为消旋体，也可为其R型或S型异构体。特别是X、Y、M、R基团的组合分别如下的化合物： 

(1)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为氢原子；n＝1； 

(2)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为对氟基；n＝1； 

(3)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为间氟基；n＝1； 

(4)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为邻氟基；n＝1； 

(5)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为对氯基；n＝1； 

(6)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为间氯基；n＝1； 

(7)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为对溴基；n＝1； 

(8)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为对乙酰氨基；n＝1； 

(9)X基团为羟基，Y基团为2，4-二氟基，M基团为炔丙基，Z为碳原子，R基团为4-(N，N)-二甲氨基；n＝1；