[发明专利]一种含有川红酚黄素的有效部位组合物

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种川红酚黄素有效部位及其三七总皂苷有效部位组合物。

背景技术

红花的主要化学成分红花黄色素为黄酮类化合物的混合物，其中主要包括红花黄色素A、红花黄色素B、羟基红花黄色素A、Safflomin C、Safflomin A等。多种研究结果表明红花黄色素具有扩张冠状动脉、耐缺氧、改善心肌血液供应；降低血压、扩张血管、改善器官供血；抗凝血、抑制血栓形成；镇静、镇痛等心血管疾病的作用。

川芎的主要活性成分为酚酸类成分，其中含阿魏酸，川芎酚，原儿茶酸，亚油酸等。从川芎中提取的川芎总酚酸可以较明显地扩张冠脉，增加冠脉流量及心肌营养血流量，使心肌供氧量增加。阿魏酸也能增加冠脉血流量，保护缺血心肌。阿魏酸钠是一种IXA2合成酶抑制剂。由于该酶的活性受到抑制，由花生四烯酸转化为TXA2的量明显减少，从而抑制血小板聚集。

现代研究表明，三七的化学成分中，具有多种药理活性的成分是皂苷。秦氏等研究三七总皂苷(TSPNS或PNS)对劳累型心绞痛(AP)患者左室舒张功能的影响，结果表明，TSPNS能改善AP患者的心肌缺血状态，且能逆转仅有舒张功能不全的早期心衰患者的心功能及已经发生的病理变化。而对高血压病左室舒张功能，TSPNS能明显改善左室舒张功能，显著提高心肌细胞内肌浆网膜上Ca泵活性，减少心肌细胞内Ca⁺⁺，减轻左室心肌重量。三七皂苷单体Rb1，能抑制心肌收缩力，具有钙通道阻滞作用，而另一单体Rg1，无钙通道阻滞作用。张氏等采用标准全细胞膜片钳技术，进一步证明Rb1为一钙通道阻滞剂，在一定范围内，其抑制作用呈浓度依赖关系。罗氏等研究三七皂苷对慢性缺氧性肺动脉高压的影响，结果表明，三七皂苷有抑制慢性缺氧性肺动脉高压的作用。关氏等观察三七皂苷对血管平滑肌a受体引起⁴⁵Ca外溢与内流的影响，结果三七总皂苷能特异阻断血管平滑肌a受体操纵的Ca⁺⁺通道而不影响胞内Ca⁺⁺释放过程。潘氏等报道，体外试验，PNS能抑制胶原诱导的大鼠血小板聚集，体内试验，能显著抑制大鼠实验性血栓形成。苏氏等研究结果显示三七三醇皂苷(PTS)能明显抑制由ADP、胶原、花生四烯酸诱导的大鼠及家兔血小板聚集，同时亦抑制胶原诱导大鼠血小板TXA2释放。PTS明显抑制大鼠实验性血栓形成，剂量与效应相关。而徐氏等进一步观察表明了三七皂甙单体Rg1明显降低实验性血栓形成，对大鼠血浆纤溶系统亦有明显作用，可升高血浆中组织纤溶酶原激活物(t-PA)活性和活性型t-PA百分比，降低组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性，呈剂量依赖性提高大鼠血管内皮细胞一氧化氮(NO)释放，以剂量依就方式抑制凝血酶诱导的血小板聚集，抑制凝血酶诱导的正常血压及肾性高血压大鼠血小板内游离钗升高。张氏研究表明，PNS使大鼠脑血流量增加，脑组织钙含量下降，具有钙通道阻断作用。伍氏等观察表明PNS降压作用确实，对SD大鼠脑循环有明显作用。姜氏等观察PNS对氰化钠引起鸡胚脑神经细胞缺氧和大鼠全脑缺血纹状体细胞外嘌吟类代谢产物的影响，提示PNS对神经细胞氰化钠损伤及大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机理可能与改善能量代谢有关。简氏报道，PNS具有明显减轻脑缺血损伤的复苏效应。马氏等研究结果表明PNS是钙离子拮抗剂。其脑保护机制可能与其抗兴奋性毒性和缺氧性损伤的作用有关。此外，PNS可通过增加脑组织血液供应改善能量代谢，从而保护脑组织。汤氏等探讨表明，三七皂苷Rg1能提高神经细胞的耐缺氧能力，并对神经细胞缺氧损伤具有明显的保护作用。许氏等研究发现缺氧后30分钟脑组织NO含量和NOS活性均显著升高(P＜0.01)，而PNS能防止缺血后两者的升高，PNS通过降低NO的含量而起保护脑组织作用。

检索资料发现，有文献公开了三七、红花或川芎分别提取分离纯化得各组分的有效部位组合物制成的制剂，此类制剂为中药现代复方，不属于中医理论指导下的复方有效部位研究的范畴，在中医理论指导下运用现代分离纯化及检测手段的对市售中药进行二次开发，减小现有产品的服用量，增加疗效，属于国家提倡和支持的研究领域。

三七100g、红花100g、川芎200g是药典收录药品“舒胸片”的组分，由于传统工艺得到的产品服用量大，质量标准不易控制，对其有效成分进行纯化得到服用量小，质量标准容易控制的产品符合国家倡导的：安全、有效、质量可控的药物开发原则。